A Dectin-1-Caspase-8 Pathway Licenses Canonical Caspase-1 Inflammasome Activation and Interleukin-1 beta Release in Response to a Pathogenic Fungus

Autor(es)

Ketelut-Carneiro, Natalia ^[1] ; Ghosh, Sreya ^[2] ; Levitz, Stuart M. ^[2] ; Fitzgerald, Katherine A. ^[2] ; da Silva, Joao Santana ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Ribeirao Preto Med Sch, Dept Biochem & Immunol, Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[2] Univ Massachusetts, Sch Med, Dept Med, Program Innate Immun, Worcester, MA - USA

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Journal of Infectious Diseases; v. 217, n. 2, p. 329-339, JAN 15 2017.
• Citações Web of Science: 4

Resumo

Background. Paracoccidioides brasiliensis is equipped with an arsenal of virulence factors that are crucial for causing infection. Our group previously defined the NLRP3 inflammasome as a mediator of P brasiliensis-induced cell damage recognition and induction of effective Th1 immune responses. However, deficiency of caspase-1 only partially reduced interleukin (IL)-1 ss levels. Methods. In this study, using chemical inhibitors as well as genetically modified mice, we identify an additional pathway for IL-1 ss production in response to P brasiliensis infection. Results. Paracoccidioides brasiliensis initiated caspase-8-mediated IL-1 ss production, an event that was necessary for transcriptional priming and posttranslational processing of pro-IL-1 ss. Caspase-8 synergizes with the canonical NLRP3 inflammasome pathway to control caspase-1 processing and IL-1 ss maturation, providing a regulatory role for caspase-8 in host resistance to in vivo P brasiliensis infection. Conclusions. Taken together, these findings revealed an important role for caspase-8 in the innate immune response of host cells to P brasiliensis infection, demonstrating a connected network between noncanonical and canonical inflammasomes to coordinate IL-1 ss production during fungal challenge. (AU)

• Processo FAPESP: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias
• Beneficiário: Fernando de Queiroz Cunha
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 13/21295-9 - Papel do inflamassoma canônico e não canônico na modulação da resposta imune inata durante a infecção por Paracoccidioides brasiliensis
• Beneficiário: Natália Ketelut Carneiro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 12/14524-9 - Modulação da diferenciação de linfócitos T em infecções por protozoários, fungos e bactérias
• Beneficiário: João Santana da Silva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 14/24503-4 - Envolvimento de caspase-8 na ativação eficiente do inflamassoma canônico de NLRP3 durante infecção fúngica
• Beneficiário: Natália Ketelut Carneiro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto