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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Inhibition of Plasmodium falciparum cysteine proteases by the sugarcane cystatin CaneCPI-4

Texto completo
Autor(es):
Melo, Pollyana M. S. [1] ; Maluf, Sarah El Chamy [1] ; Azevedo, Mauro F. [2] ; Paschoalin, Thaysa [1] ; Budu, Alexandre [1] ; Bagnaresi, Piero [1] ; Henrique-Silva, Flavio [3] ; Soares-Costa, Andrea [3] ; Gazarini, Marcos L. [2] ; Carmona, Adriana K. [1]
Número total de Autores: 10
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Fed Sao Paulo, Dept Biofis, Rua Pedro de Toledo 669, BR-04039032 Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Fed Sao Paulo, Dept Biociencias, Santos - Brazil
[3] Univ Fed Sao Carlos, Dept Genet & Evolucao, Sao Carlos, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Parasitology International; v. 67, n. 2, p. 233-236, APR 2018.
Citações Web of Science: 6
Resumo

Malaria is a disease caused by Plasmodium parasites that affects hundreds of millions of people. Plasmodium proteases are involved in invasion, erythrocyte egress and degradation of host proteins. Falcipains are well studied cysteine peptidases located in P. falciparum food vacuoles that participate in hemoglobin degradation. Cystatins are natural cysteine protease inhibitors that are implicated in a wide range of regulatory processes. Here, we report that a cystatin from sugarcane, CaneCPI-4, is selectively internalized into P. falciparum infected erythrocytes and is not processed by the parasite proteolytic machinery. Furthermore, we demonstrated the inhibition of P. falciparum cysteine proteases by CaneCPI-4, suggesting that it can exert inhibitory functions inside the parasites. The inhibition of the proteolytic activity of parasite cells is specific to this cystatin, as the addition of an anti-CaneCPI-4 antibody completely abolished the inhibition. We extended the studies to recombinant falcipain-2 and falcipain-3 and demonstrated that CaneCPI-4 strongly inhibits these enzymes, with IC50 values of 12 nM and 42 nM, respectively. We also demonstrated that CaneCPI-4 decreased the hemozoin formation in the parasites, affecting the parasitemia. Taken together, this study identified a natural molecule as a potential antimalarial that specifically targets falcipains and also contributes to a better understanding of macromolecule acquisition by Plasmodium falciparum infected RBCs. (AU)

Processo FAPESP: 09/53840-0 - Sistema de fluorescência para investigações dos aspectos fisiológicos e fisiopatológicos em modelos celulares
Beneficiário:Adriana Karaoglanovic Carmona
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
Processo FAPESP: 16/15298-3 - Mecanismos de egresso em p. falciparum: identificação de novos alvos terapêuticos
Beneficiário:Mauro Ferreira de Azevedo
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 11/14403-4 - Processamento de proteínas plasmáticas por Plasmodium
Beneficiário:Pollyana Maria Saud Melo
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 12/50475-2 - Estudo de enzimas proteolíticas envolvidas em processos fisiológicos e fisiopatológicos
Beneficiário:Adriana Karaoglanovic Carmona
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 15/19316-3 - Mecanismos de egresso em P. falciparum: identificação de novos alvos terapêuticos
Beneficiário:Mauro Ferreira de Azevedo
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 13/12913-0 - Cálcio- calmodulina de Plasmodium Falciparum: identificação de ligantes e participação na sinalização parasita-hospedeiro
Beneficiário:Alexandre Budu
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 09/54598-9 - Proteólise intracelular em parasitas da malária: caracterização e inibição de proteases em um novo ensaio para o ‘screening’ de drogas antimaláricas
Beneficiário:Marcos Leoni Gazarini Dutra
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 15/06861-3 - Participação das cininas na fisiopatologia da malária
Beneficiário:Pollyana Maria Saud Melo
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado