Perspectives for cancer immunotherapy mediated by p19Arf plus interferon-beta gene transfer

Autor(es)

Strauss, Bryan E. ^[1] ; Oliveira Silva, Gissele Rolemberg ^[1] ; Vieira, Igor de Luna ^[1] ; Dutra Cerqueira, Otto Luiz ^[1] ; Del Valle, Paulo Roberto ^[1] ; Vieira Medrano, Ruan Felipe ^[1] ; Mendonca, Samir Andrade ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Hosp Clin HCFMUSP, Ctr Invest Translac Oncol, Lab Vetores Virais, ICESP, Fac Med, Sao Paulo, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo de Revisão
• Fonte: Clinics; v. 73, n. 1 2018.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

While cancer immunotherapy has gained much deserved attention in recent years, many areas regarding the optimization of such modalities remain unexplored, including the development of novel approaches and the strategic combination of therapies that target multiple aspects of the cancer-immunity cycle. Our own work involves the use of gene transfer technology to promote cell death and immune stimulation. Such immunogenic cell death, mediated by the combined transfer of the alternate reading frame (p14ARF in humans and p19Arf in mice) and the interferon-beta cDNA in our case, was shown to promote an antitumor immune response in mouse models of melanoma and lung carcinoma. With these encouraging results, we are now setting out on the road toward translational and preclinical development of our novel immunotherapeutic approach. Here, we outline the perspectives and challenges that we face, including the use of human tumor and immune cells to verify the response seen in mouse models and the incorporation of clinically relevant models, such as patient-derived xenografts and spontaneous tumors in animals. In addition, we seek to combine our immunotherapeutic approach with other treatments, such as chemotherapy or checkpoint blockade, with the goal of reducing dosage and increasing efficacy. The success of any translational research requires the cooperation of a multidisciplinary team of professionals involved in laboratory and clinical research, a relationship that is fostered at the Cancer Institute of Sao Paulo. (AU)

• Processo FAPESP: 12/05066-7 - Utilização de shRNA anti-hexon e anti-IVa2 durante a produção de vírus adeno-associado como estratégia de eliminar adenovírus helper: Prova de princípio
• Beneficiário: Marlous Vinícius Gomes Lana
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 16/18197-3 - Investigação dos efeitos angiogênicos diretos e parácrinos, após transferência gênica mediada por vetores adenovirais portadores de Interferon-beta no melanoma murino
• Beneficiário: Igor de Luna Vieira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 13/09474-5 - Associação da imunoterapia mediada pela transferência gênica de p19Arf e interferon-beta com morte imunogênica induzida pelo quimioterápico doxorrubicina para o tratamento do câncer
• Beneficiário: Ruan Felipe Vieira Medrano
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 13/25167-5 - Transferência gênica de p19Arf e interferon-beta: delineando a importância de sua combinação em modelos murinos de terapia gênica do câncer
• Beneficiário: Bryan Eric Strauss
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/16074-3 - As vias de p53/ARF e interferon-beta como alvos de terapia gênica de carcinoma colorretal
• Beneficiário: Paulo Roberto Del Valle
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 15/26580-9 - Terapia gênica do câncer: alinhamento estratégico para estudos translacionais
• Beneficiário: Bryan Eric Strauss
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático