Busca avançada
Ano de início
Entree
(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Site-Specific Reprogramming of Macrophage Responsiveness to Bacterial Lipopolysaccharide in Obesity

Texto completo
Autor(es):
Komegae, Evilin N. [1] ; Fonseca, Monique T. [1] ; Cruz-Machado, Sanseray da Silveira [2] ; Turato, Walter M. [3] ; Filgueiras, Luciano R. [1] ; Markus, Regina P. [2] ; Steiner, Alexandre A. [1]
Número total de Autores: 7
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Immunol, Neuroimmunol Sepsis Lab, Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Inst Biosci, Lab Chronopharmacol, Sao Paulo - Brazil
[3] Univ Sao Paulo, Sch Pharmaceut Sci, Dept Clin & Toxicol Anal, Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: FRONTIERS IN IMMUNOLOGY; v. 10, JUN 28 2019.
Citações Web of Science: 0
Resumo

The mechanisms by which obesity may alter immune responses to pathogens are poorly understood. The present study assessed whether the intrinsic responsiveness of resident macrophages to bacterial lipopolysaccharide (LPS) is reprogrammed in high-fat diet (HFD)-induced obesity. Macrophages from adipose tissue, lung alveoli, and the peritoneal cavity were extracted fromobese rats on a HFD or fromtheir lean counterparts, and subsequently studied in culture under identical conditions. CD45(+)/CD68(+) cells (macrophages) were abundant in all cultures, and became the main producers of TNF-alpha upon LPS stimulation. But although all macrophage subpopulations responded to LPS with an M1-like profile of cytokine secretion, the TNF-alpha/IL-10 ratio was the lowest in adipose tissue macrophages, the highest in alveolar macrophages, and intermediary in peritoneal macrophages. What is more, diet exerted qualitatively distinct effects on the cytokine responses to LPS, with obesity switching adipose tissue macrophages to a more pro-inflammatory program and peritoneal macrophages to a less pro-inflammatory program, while not affecting alveolar macrophages. Such reprogramming was not associated with changes in the inflammasome-dependent secretion of IL-1 beta. The study further shows that the effects of diet on TNF-alpha/IL-10 ratios were linked to distinct patterns of NF-kappa B accumulation in the nucleus: while RelA was the NF-kappa B subunit most impacted by obesity in adipose tissue macrophages, cRel was the subunit affected in peritoneal macrophages. It is concluded that obesity causes dissimilar, site-specific changes in the responsiveness of resident macrophages to bacterial LPS. Such plasticity opens new avenues of investigation into the mechanisms linking obesity to pathogen-induced immune responses. (AU)

Processo FAPESP: 12/03831-8 - Elo entre balanço energético e inflamação sistêmica: papel da leptina
Beneficiário:Alexandre Alarcon Steiner
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 18/03418-0 - Hipotermia na Sepse: causas e consequências
Beneficiário:Alexandre Alarcon Steiner
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 14/03719-9 - Papel da leptina na regulação da inflamação sistêmica
Beneficiário:Evilin Naname Komegae
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 13/13691-1 - Eixo imune-pineal: integrando a biologia do tempo em condições fisiológicas, fisiopatológicas e patológicas
Beneficiário:Regina Pekelmann Markus
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 15/04557-5 - A ativação do eixo imune-pineal por dieta rica em lipídeos
Beneficiário:Sanseray da Silveira Cruz Machado
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 16/04921-1 - Tônus arterial no choque séptico: uma nova vertente para um velho problema.
Beneficiário:Alexandre Alarcon Steiner
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 17/13350-0 - A temperatura regula negativamente a atividade microbicida de macrófagos: por que eles matam mais na hipotermia?
Beneficiário:Monique Thaís Costa Fonseca
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 14/17407-9 - Programas moleculares envolvidos no equilíbrio da expressão de SOCS-1/MyD88 em macrófagos de diabéticos e consequência na resposta à infecção
Beneficiário:Luciano Filgueiras Ribeiro Junior
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado