The Sympathetic Nervous System Mitigates CNS Autoimmunity via beta 2-Adrenergic Receptor Signaling in Immune Cells

Autor(es)

Araujo, Leandro Pires ^{[1, 2]} ; Maricato, Juliana Terzi ^[1] ; Guereschi, Marcia Grando ^[1] ; Takenaka, Maisa Carla ^[1] ; Nascimento, Vanessa M. ^[1] ; de Melo, Filipe Menegatti ^[1] ; Quintana, Francisco J. ^{[3, 4]} ; Brum, Patricia C. ^[5] ; Basso, Alexandre S. ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Fed Sao Paulo, Dept Microbiol Imunol & Parasitol, Escola Paulista Med, BR-04023062 Sao Paulo - Brazil

^[2] Columbia Univ, Dept Microbiol & Immunol, Vagelos Coll Phys & Surg, New York, NY 10032 - USA

^[3] Harvard Med Sch, Brigham & Womens Hosp, Ann Romney Ctr Neurol Dis, Boston, MA 02458 - USA

^[4] Broad Inst & Harvard, Cambridge, MA 02142 - USA

^[5] Univ Sao Paulo, Escola Educ Fis & Esporte, BR-05508030 Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: CELL REPORTS; v. 28, n. 12, p. 3120+, SEP 17 2019.
• Citações Web of Science: 1

Resumo

Noradrenaline (NE), the main neurotransmitter released by sympathetic nerve terminals, is known to modulate the immune response. However, the role of the sympathetic nervous system (SNS) on the development of autoimmune diseases is still unclear. Here, we report that the SNS limits the generation of pathogenic T cells and disease development in the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model of multiple sclerosis (MS). beta 2-Adrenergic receptor (Adrb2) signaling limits T cell autoimmunity in EAE through a mechanism mediated by the suppression of IL-2, IFN-gamma, and GM-CSF production via inducible cAMP early repressor (ICER). Accordingly, the lack of Adrb2 signaling in immune cells is sufficient to abrogate the suppressive effects of SNS activity, resulting in increased pathogenic T cell responses and EAE development. Collectively, these results uncover a suppressive role for the SNS in CNS autoimmunity while they identify potential targets for therapeutic intervention. (AU)

• Processo FAPESP: 11/02738-1 - Modulação da encefalomielite autoimune experimental pelo sistema nervoso simpático
• Beneficiário: Leandro Pires Araujo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 14/24156-2 - Camundongos deficientes em receptores alfa2A/C adrenérgicos como modelo de estudo da influência do sistema nervoso simpático no desenvolvimento da encefalomielite autoimune experimental
• Beneficiário: Alexandre Salgado Basso
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 08/58564-9 - Estudo da modulação da resposta imune adaptativa pelo sistema nervoso simpático: ênfase em autoimunidade, células Th17 e células T reguladoras Foxp3+
• Beneficiário: Alexandre Salgado Basso
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores