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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

RHOAming Through the Nucleotide Excision Repair Pathway as a Mechanism of Cellular Response Against the Effects of UV Radiation

Texto completo
Magalhaes, Yuli T. [1] ; Silva, Gisele E. T. [1] ; Osaki, Juliana H. [1] ; Rocha, Clarissa R. R. [2] ; Forti, Fabio L. [1]
Número total de Autores: 5
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Inst Chem, Dept Biochem, Biomol Syst Signaling Lab, Sao Paulo, SP - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Biomed Sci Inst, Dept Microbiol, DNA Repair Lab, Sao Paulo, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 2
Tipo de documento: Artigo Científico
Citações Web of Science: 0

Typical Rho GTPases include the enzymes RhoA, Rac1, and Cdc42 that act as molecular switches to regulate essential cellular processes in eukaryotic cells such as actomyosin dynamics, cell cycle, adhesion, death and differentiation. Recently, it has been shown that different conditions modulate the activity of these enzymes, but their functions still need to be better understood. Here we examine the interplay between RhoA and the NER (Nucleotide Excision Repair) pathway in human cells exposed to UVA, UVB or UVC radiation. The results show high levels and accumulation of UV-induced DNA lesions (strand breaks and cyclobutane pyrimidine dimers, CPDs) in different cells with RhoA loss of function (LoF), either by stable overexpression of negative dominant RhoA (RhoA-N19 mutant), by inhibition with C3 toxin or by transient silencing with siRNA. Cells under RhoALoFshowed reduced levels of gamma H2AX, p-Chk1 (Ser345) and p-p53 (Ser15) that reflected causally in their accumulation in G1/S phases, in low survival rates and in reduced cell proliferation, also in accordance with the energy of applied UV light. Even NER-deficient cells (XPA, XPC) or DNA translesion synthesis (TLS)-deficient cells (XPV) showed substantial hypersensitivity to UV effects when previously submitted to RhoALoF. In contrast, analyses of apoptosis, necrosis, autophagy and senescence revealed that all cells displaying normal levels of active RhoA (RhoA-GTP) are more resistant to UV-promoted cell death. This work reaffirms the role of RhoA protein signaling in protecting cells from damage caused by UV radiation and demonstrates relevant communicating mechanisms between actin cytoskeleton and genomic stability. (AU)

Processo FAPESP: 08/58264-5 - Papel de GTPases da família Rho e de tirosina fosfatases duais no reparo de danos no DNA
Beneficiário:Fábio Luis Forti
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 11/05822-3 - Investigação da tirosina fosfatase VHR (DUSP3) na resposta a danos do DNA induzidas por radiação ultravioleta em células de melanoma humano
Beneficiário:Alexsandro dos Santos
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 10/09453-0 - O papel das Rho GTPases na resposta aos danos no DNA induzidos por radiação ionizante do tipo gama
Beneficiário:Juliana Harumi Osaki
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 18/01753-6 - Identificação e investigação funcional de proteínas que interagem com as enzimas Cdc42 e DUSP12 em células humanas sob condições de instabilidade genômica: uma abordagem proteômica
Beneficiário:Deborah Schechtman
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 15/03983-0 - Investigação molecular e funcional da interação de DUSP3 com proteínas nucleares: implicações em mecanismos de reparo de DNA
Beneficiário:Fábio Luis Forti
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 10/20506-8 - Emprego do gene repórter luciferase para determinação de atividade de reparo de DNA em células animais
Beneficiário:Clarissa Ribeiro Reily Rocha
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 17/01451-7 - Estudos da via de sinalização da GTPase Rho nas respostas de gliomas frente a estresse genotóxico
Beneficiário:Yuli Thamires Magalhães
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto