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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Hypoxia enhances ILC3 responses through HIF-1 alpha-dependent mechanism

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Autor(es):
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Fachi, J. L. [1, 2] ; Pral, L. P. [2] ; dos Santos, J. A. C. [2] ; Codo, A. C. [3] ; de Oliveira, S. [2] ; Felipe, J. S. [2] ; Zambom, F. F. F. [4] ; Camara, N. O. S. [5, 4] ; Vieira, P. M. M. M. [6, 7, 3] ; Colonna, M. [1] ; Vinolo, M. A. R. [6, 2, 7]
Número total de Autores: 11
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Washington Univ, Sch Med, Dept Pathol & Immunol, St Louis, MO 63130 - USA
[2] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Dept Genet Evolut Microbiol & Immunol, Lab Immunoinflammat, Campinas - Brazil
[3] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Dept Genet & Evolut Microbiol & Immunol, Lab Immunometabolism, Campinas - Brazil
[4] Univ Sao Paulo, Fac Med, Dept Clin Med, Renal Div, Sao Paulo - Brazil
[5] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Immunol, Sao Paulo - Brazil
[6] Expt Med Res Cluster, Campinas - Brazil
[7] Univ Estadual Campinas, Obes & Comorbol Res Ctr OCRC, Campinas - Brazil
Número total de Afiliações: 7
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: MUCOSAL IMMUNOLOGY; v. 14, n. 4 JAN 2021.
Citações Web of Science: 1
Resumo

Group 3 innate lymphoid cells (ILC3) have a prominent role in the maintenance of intestine mucosa homeostasis. The hypoxia-inducible factor (HIF) is an important modulator of immune cell activation and a key mechanism for cellular adaptation to oxygen deprivation. However, its role on ILC3 is not well known. In this study, we investigated how a hypoxic environment modulates ILC3 response and the subsequent participation of HIF-1 signaling in this process. We found increased proliferation and activation of intestinal ILC3 at low oxygen levels, a response that was phenocopied when HIF-1 alpha was chemically stabilized and was reversed when HIF-1 was blocked. The increased activation of ILC3 relied on a HIF-1 alpha-dependent transcriptional program, but not on mTOR-signaling or a switch to glycolysis. HIF-1 alpha deficiency in RORyt compartment resulted in impaired IL-17 and IL-22 production by ILC3 in vivo, which reflected in a lower expression of their target genes in the intestinal epithelium and an increased susceptibility to Clostridiodes difficile infection. Taken together, our results show that HIF-1 alpha activation in intestinal ILC3 is relevant for their functions in steady state and infectious conditions. (AU)

Processo FAPESP: 18/15313-8 - Análise dos mecanismos moleculares envolvidos na interação de metabólitos da microbiota e células do hospedeiro durante a inflamação
Beneficiário:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores - Fase 2
Processo FAPESP: 19/06372-3 - Aquisição de citômetro de fluxo multiparamétrico
Beneficiário:Alessandro dos Santos Farias
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
Processo FAPESP: 18/22505-0 - Efeito do ácido oleoil-12-hidroxiesteárico (12-OAHSA) nas vias inflamatórias e metabólicas da ativação de macrófagos
Beneficiário:Ana Campos Codo
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 15/15626-8 - Imunometabolismo em macrófagos e em Linfócitos T nas doenças inflamatórias e metabólicas
Beneficiário:Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 18/02208-1 - Efeito dos ácidos graxos de cadeia curta sobre a função de células linfóides inatas do tipo 3: envolvimento do receptor FFAR2 nesse processo
Beneficiário:Laís Passariello Pral
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 17/16280-3 - Relevância da interação entre HIF-1 e os ácidos graxos de cadeia curta no intestino em condições fisiológica e patológica (inflamação intestinal)
Beneficiário:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 19/11662-0 - Participação do receptor FFAR2 na inflamação em modelo de colite induzida por DSS
Beneficiário:Sarah de Oliveira
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 17/06577-9 - Mecanismos envolvidos no efeito protetor dos ácidos graxos de cadeia curta frente à colite associada ao Clostridium difficile
Beneficiário:José Luís Fachi
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado