In Vitro and In Vivo Effect of Peptides Derived from 14-3-3 Paracoccidioides spp. Protein

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Scorzoni, Liliana ^[1] ; Alves de Paula e Silva, Ana Carolina ^[1] ; de Oliveira, Haroldo Cesar ^[1] ; dos Santos, Claudia Tavares ^[1] ; Singulani, Junya de Lacorte ^[1] ; Assato, Patricia Akemi ^[1] ; Marcos, Caroline Maria ^[1] ; Oliveira, Lariane Teodoro ^[1] ; Fregonezi, Nathalia Ferreira ^[1] ; Pereira Rossi, Diego Conrado ^[2] ; Roque da Silva, Leandro Buffoni ^[2] ; Taborda, Carlos Pelleschi ^[2] ; Fusco-Almeida, Ana Marisa ^[1] ; Soares Mendes-Giannini, Maria Jose ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Sao Paulo State Univ UNESP, Sch Pharmaceut Sci, BR-14800903 Sao Paulo - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Microbiol, BR-05508000 Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: JOURNAL OF FUNGI; v. 7, n. 1 JAN 2021.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Background: Paracoccidioidomycosis (PCM) is a chronic disease that causes sequelae and requires prolonged treatment; therefore, new therapeutic approaches are necessary. In view of this, three peptides from Paracoccidioides brasiliensis 14-3-3 protein were selected based on its immunogenicity and therapeutic potential. Methods: The in vitro antifungal activity and cytotoxicity of the 14-3-3 peptides were evaluated. The influence of the peptides in immunological and survival aspects was evaluated in vivo, using Galleria mellonella and the expression of antimicrobial peptide genes in Caenorhabditis elegans. Results: None of the peptides were toxic to HaCaT (skin keratinocyte), MRC-5 (lung fibroblast), and A549 (pneumocyte) cell lines, and only P1 exhibited antifungal activity against Paracoccidioides spp. The peptides could induce an immune response in G. mellonella. Moreover, the peptides caused a delay in the death of Paracoccidioides spp. infected larvae. Regarding C. elegans, the three peptides were able to increase the expression of the antimicrobial peptides. These peptides had essential effects on different aspects of Paracoccidioides spp. infection showing potential for a therapeutic vaccine. Future studies using mammalian methods are necessary to validate our findings. (AU)

• Processo FAPESP: 16/08730-6 - Patogenicidade fúngica: efeito do tabagismo, resposta imune e a modulação vacinal na paracoccidioidomicose e na histoplasmose
• Beneficiário: Carlos Pelleschi Taborda
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 16/17048-4 - Sistema de dois componentes de transdução de sinais (TCST) como novo alvo para o delineamento de peptídeos antifúngicos
• Beneficiário: Caroline Maria Marcos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/14023-8 - Uso de peptídeos com atividade anti-adesiva em Paracoccidoides spp. na terapêutica e profilaxia da paracoccidioidomicose
• Beneficiário: Haroldo Cesar de Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/03700-9 - Animais alternativos aplicados à interação Paracoccidioides-hospedeiro para o desenvolvimento de estudos de virulência, eficácia e toxicidade de compostos antifúngicos e tratamentos preventivos
• Beneficiário: Maria José Soares Mendes Giannini
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/10917-9 - Modelos animais alternativos: Virulência de diferentes espécies filogenéticas de Paracoccidioides e efeito das proteínas 43kDa e 30kDa e de seus anticorpos
• Beneficiário: Liliana Scorzoni
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 14/10446-9 - Pesquisa de novas terapias e de biomarcadores na paracoccidioidomicose: estudo da atividade antifúngica de galatos de alquila em modelos alternativos e camundongos e identificação de microRNAs circulantes
• Beneficiário: Junya de Lacorte Singulani
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado