Microneme Proteins 1 and 4 From Toxoplasma gondii Induce IL-10 Production by Macrophages Through TLR4 Endocytosis

Autor(es)

Ricci-Azevedo, Rafael ^{[1, 2]} ; Costa Mendonca-Natividade, Flavia ^[1] ; Carolina Santana, Ana ^[3] ; Alcoforado Diniz, Juliana ^[4] ; Cristina Roque-Barreira, Maria ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Ribeirao Preto Med Sch, Dept Cell & Mol Biol & Pathogen Bioagents, Lab Immunochem & Glycobiol, Ribeirao Preto - Brazil

^[2] Univ Brest, Brest Hosp, Grp Etud Thrombose Bretagne Occidentale GETBO, EA 3878, Brest - France

^[3] Univ Sao Paulo, Ribeirao Preto Med Sch, Dept Cell & Mol Biol & Pathogen Bioagents, Lab Cellular & Mol Biol Mast Cells, Ribeirao Preto - Brazil

^[4] Univ Sao Paulo, Ribeirao Preto Med Sch, Dept Cell & Mol Biol & Pathogen Bioagents, Lab Mol Parasitol, Ribeirao Preto - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: FRONTIERS IN IMMUNOLOGY; v. 12, APR 12 2021.
• Citações Web of Science: 2

Resumo

The protozoan parasite Toxoplasma gondii modulates host cell responses to favor its success in the early stage of infections by secreting proteins from its apical organelles. Some of these proteins, including microneme proteins (MICs) 1 and 4, trigger pro-inflammatory host cell responses. The lectins MIC1 and MIC4 interact with N-linked glycans on TLR2 and TLR4, activating NF-kappa B and producing IL-12, TNF-alpha, and IL-6. Interestingly, MIC1 and MIC4 also trigger secretion of the anti-inflammatory cytokine IL-10 through mechanisms as yet unknown. Herein, we show that the ability of these MICs to induce macrophages to produce IL-10 depends on TLR4 internalization from the cell surface. Macrophages subjected to blockade of endocytosis by Dynasore continued to release TNF-alpha, but failed to produce IL-10, in response to MIC1 or MIC4 exposure. Similarly, IL-10 was not produced by Dynasore-conditioned T. gondii-infected macrophages. Furthermore, MIC1- or MIC4-stimulated macrophages gained transient tolerance to LPS. We report a previously undiscovered mechanism by which well-defined T. gondii components inhibit a host inflammatory response. (AU)

• Processo FAPESP: 04/08868-0 - Consolidação do Centro de Microscopia Funcional do Campus da USP/ Ribeirão Preto
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• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 16/10446-4 - Mecanismos da imunomodulação por ArtinM: bases para o desenvolvimento de nova terapia anti-fúngica
• Beneficiário: Maria Cristina Roque Antunes Barreira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 17/02998-0 - Efeitos de Toxoplasma gondii e Paracoccidioides brasiliensis, exercidos através de suas respectivas lectinas sobre vias intracelulares ativadas pelo reconhecimento de glicanos N-ligados a receptores do tipo Toll em neutrófilos
• Beneficiário: Rafael Ricci de Azevedo
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• Processo FAPESP: 18/21708-5 - Aplicação de imunomoduladores, via reconhecimento de carboidratos, como agentes terapêuticos: do mecanismo de ação à imunoterapia
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• Processo FAPESP: 16/14657-0 - O impacto da metilação mediada por PRMT7 no processo de diferenciação de promastigotas em amastigotas e virulência do parasito Leishmania major
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• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 14/13324-1 - Interação de proteínas de micronema de Toxoplasma gondii com glicanas N-ligadas a TLR4: reflexos sobre a imunidade inata
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• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 13/04088-0 - Lectinas de patógenos
• Beneficiário: Maria Cristina Roque Antunes Barreira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático