The relationship of childhood trauma and DNA methylation of NMDA receptor genes in first-episode schizophrenia

Autor(es)

Loureiro, Camila M. ^{[1, 2, 3, 4]} ; Fachim, Helene A. ^[5] ; Corsi-Zuelli, Fabiana ^{[6, 3]} ; Shuhama, Rosana ^{[6, 4]} ; Menezes, Paulo R. ^{[7, 4]} ; Dalton, Caroline F. ^[2] ; Del-Ben, Cristina M. ^{[6, 4]} ; Reynolds, Gavin P. ^[2] ; Louzada-Junior, Paulo ^{[1, 3]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Ribeirao Preto Med Sch, Div Clin Immunol, Dept Internal Med, BR-14049900 Sao Paulo - Brazil

^[2] Sheffield Hallam Univ, Biomol Sci Res Ctr, Sheffield S1 1WB3, S Yorkshire - England

^[3] Univ Sao Paulo, Ribeirao Preto Med Sch, Ctr Res Inflammatory Dis, BR-14049900 Sao Paulo - Brazil

^[4] Univ Sao Paulo, NAP SaMP, Populat Mental Hlth Ctr, BR-01246903 Sao Paulo - Brazil

^[5] Salford Royal Fdn Trust, Dept Endocrinol & Metab, Salford M6 8HD6, Lancs - England

^[6] Univ Sao Paulo, Ribeirao Preto Med Sch, Dept Neurosci & Behav, BR-14049900 Sao Paulo - Brazil

^[7] Univ Sao Paulo, Fac Med, Dept Prevent Med, BR-01246903 Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Epigenomics; v. 13, n. 12, p. 927-937, JUN 2021.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Aim: We investigated GRIN1, GRIN2A, GRIN2B and LINE-1 DNA methylation in first-episode schizophrenia patients, their nonaffected siblings and age- and sex-matched controls testing for associations between DNA methylation and exposition to childhood trauma. Materials \& methods: The Childhood Trauma Questionnaire evaluated the history of childhood trauma. Genomic DNA was bisulfite converted and pyrosequencing was employed to quantify DNA methylation. Results: GRIN2A, GRIN2B and LINE-1 DNA methylation was not associated with childhood trauma in patients, siblings and controls. Siblings with childhood trauma had hypermethylation at CpG1 of GRIN1 compared with siblings without trauma. Conclusion: Childhood trauma may influence GRIN1 methylation in subjects with liability to psychosis, but not in frank schizophrenia or controls. Lay abstract Schizophrenia results from a combination of genetic and environmental influences. We investigated how some changes in genes can be silenced by a process named DNA methylation and may be linked to schizophrenia. For this reason, we hypothesized that childhood trauma, an environmental risk factor, would be associated with DNA methylation in schizophrenia patients compared with their unaffected siblings and controls. Our research has shown that altered blood DNA methylation of one candidate gene for psychiatric disorders may be associated with childhood trauma in the unaffected siblings of schizophrenia patients, but not in frank schizophrenia or controls. We believe that this gene plays an important role in helping identify vulnerable as well as resilient individuals to schizophrenia disorder. (AU)

• Processo FAPESP: 12/05178-0 - Esquizofrenia e outros transtornos psicóticos: determinantes sociais e biológicos
• Beneficiário: Paulo Rossi Menezes
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 13/11167-3 - Interações genético-ambientais na Esquizofrenia e outros transtornos psicóticos
• Beneficiário: Rosana Shuhama
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 17/00624-5 - Investigação na metilação do DNA em pacientes em primeiro episódio psicótico e em animais submetidos ao isolamento social a partir do desmame nos dois principais sistemas excitatório e inibitório
• Beneficiário: Helene Aparecida Fachim
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 16/12195-9 - Influência do estresse precoce no perfil inflamatório de pacientes em Primeiro Episódio Psicótico (PEP) e no modelo animal de isolamento social a partir do desmame
• Beneficiário: Fabiana Maria das Graças Corsi Zuelli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 19/13229-2 - Perfil inflamatório na população geral: evidência dimensional transdiagnóstica no contexto do continuum das psicoses
• Beneficiário: Fabiana Maria das Graças Corsi Zuelli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 15/02948-7 - Estudo das alterações epigenéticas na neurotransmissão GABAérgica na esquizofrenia e outras psicoses e no modelo animal de isolamento social a partir do desmame
• Beneficiário: Helene Aparecida Fachim
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias
• Beneficiário: Fernando de Queiroz Cunha
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs