Agomelatine reduces circulating triacylglycerides and hepatic steatosis in fructose-treated rats

Autor(es)

Veronesi, Vanessa Barbosa ^[1] ; Pioli, Mariana Rodrigues ^[1] ; de Souza, Dailson Nogueira ^[1] ; Teixeira, Caio Jordao ^[2] ; Murata, Gilson Masahiro ^{[2, 3]} ; Santos-Silva, Junia Carolina ^[1] ; Hecht, Fernanda Ballerini ^[1] ; Vicente, Julia Modesto ^[1] ; Bordin, Silvana ^[2] ; Anhe, Gabriel Forato ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Estadual Campinas, Fac Med Sci, Dept Pharmacol, 105 Alexander Flemming St, BR-13083881 Campinas, SP - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Physiol & Biophys, 1524 Prof Lineu Prestes Ave, BR-05508000 Sao Paulo, SP - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Fac Med, Dept Med Clin, BR-01246403 Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY; v. 141, SEP 2021.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Agomelatine (AGO) is an antidepressant drug with agonistic activity at melatonin receptor 1 (MT1) and MT2 and with neutral antagonistic activity at serotonin receptor 5-HT2(c). Although experimental studies show that melatonin reduces hypertriglyceridemia and hepatic steatosis induced by excessive fructose intake, no studies have tested if AGO exerts similar actions. To address this issue we have treated male Wistar rats with fructose (15% in the drinking water) and/or AGO (40 mg/kg/day) for two weeks. AGO reduced body weight gain, feeding efficiency and hepatic lipid levels without affecting caloric intake in fructose-treated rats. AGO has also decreased very low-density lipoprotein (VLDL) production and circulating TAG levels after an oral load with olive oil. Accordingly, treatment with AGO reduced the hepatic expression of fatty acid synthase (Fasn), a limiting step for hepatic de novo lipogenesis (DNLG). The expression of apolipoprotein B (Apob) and microsomal triglyceride transfer protein (Mttp) in the ileum, two crucial proteins for intestinal lipoprotein production, were also downregulated by treatment with AGO. Altogether, the present data show that AGO mimics the metabolic benefits of melatonin when used in fructose-treated rats. This study also suggests that it is relevant to evaluate the potential of AGO to treat metabolic disorders in future clinical trials. (AU)

• Processo FAPESP: 16/13138-9 - Efeito de agonistas de PPAR-gamma ou PPAR-alpha na programação metabólica decorrente de restrição calórica durante gestação e lactação
• Beneficiário: Vanessa Barbosa Veronesi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas
• Beneficiário: Licio Augusto Velloso
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 15/23285-6 - Maturação e diferenciação do pâncreas endócrino em prole de fêmeas submetidas ao tratamento com dexametasona durante a prenhez
• Beneficiário: Junia Carolina Rebelo dos Santos Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 20/06397-3 - Investigação da senescência celular em roedores submetidos à Obesidade
• Beneficiário: Caio Jordão Teixeira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 17/20742-2 - EFEITO DE AGONISTAS DE PPAR-gama OU PPAR-alfa NA PROGRAMAÇÃO METABÓLICA DECORRENTE DE RESTRIÇÃO CALÓRICA DURANTE GESTAÇÃO E LACTAÇÃO
• Beneficiário: Gabriel Forato Anhê
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 19/03196-0 - Mecanismos moleculares envolvidos na inflexibilidade metabólica de ratos submetidos à programação fetal por excesso de glicocorticoides
• Beneficiário: Silvana Auxiliadora Bordin da Silva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular