Overexpression of estrogen receptor GPER1 and G1 treatment reduces SARS-CoV-2 infection in BEAS-2B bronchial cells

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Costa, Angelica Jardim ; Lemes, Robertha Mariana Rodrigues ; Bartolomeo, Cynthia Silva ; Nunes, Tamires Alves ; Pereira, Gabriela Cruz ; Oliveira, Rafaela Brito ; Gomes, Alexandre Lopes ; Smaili, Soraya Soubhi ; Maciel, Rui Monteiro de Barros ; Newson, Louise ; Ramirez, Ana Lopez ; Okuda, Liria Hiromi ; Prado, Carla Maximo ; Stilhano, Roberta Sessa ; Ureshino, Rodrigo Portes

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Molecular and Cellular Endocrinology; v. 558, p. 8-pg., 2022-12-01.

Resumo

Gender-bias in COVID-19 severity has been suggested by clinical data. Experimental data in cell and animal models have demonstrated the role of sex hormones, particularly estrogens, in viral infections such as in COVID-19. SARS-CoV-2 uses ACE2 as a receptor to recognize host cells, and the protease TMPRSS2 for priming the Spike protein, facilitating virus entry into cells. However, the involvement of estrogenic receptors in SARS-CoV-2 infection are still being explored. Thus, in order to investigate the role of estrogen and its receptors in COVID-19, the estrogen receptors ER alpha, ER beta and GPER1 were overexpressed in bronchial BEAS-2B cell, and then infected with SARS-CoV-2. Interestingly, the levels of ACE2 and TMPRSS2 mRNA were higher in SARS-CoV-2-infected cells, but no difference was observed in cells with estrogen receptors overexpression. GPER1 can be involved in virus infection or replication, since its higher levels reduces SARS-CoV-2 load. On the other hand, pharmacological antagonism of GPER1 enhanced viral load. Those data suggest that GPER1 has an important role in SARS-CoV-2 infection. (AU)

• Processo FAPESP: 20/04709-8 - Avaliação de compostos com potencial terapêutico para SARS-CoV-2: enfoque em compostos com atividade estrogênica, moduladores da autofagia e ECA2
• Beneficiário: Rodrigo Portes Ureshino
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 06/60402-1 - Carcinoma medular da tiróide: revisitação à clínica, à biologia molecular, à bioquímica e à biologia do desenvolvimento depois dos achados da genética molecular
• Beneficiário: Rui Monteiro de Barros Maciel
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 18/06088-0 - Efeito do tratamento com eugenol e deidrodieugenol isolados de Nectandra leucantha (Lauraceae) em modelos experimentais de doenças pulmonares agudas e crônicas.
• Beneficiário: Carla Máximo Prado
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 20/13480-4 - Screening virtual e avaliação in vitro e in vivo dos receptores nicotínicos como alvo terapêutico para SARS-CoV-2: enfoque na interação com a ECA2.
• Beneficiário: Carla Máximo Prado
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 20/06153-7 - Avaliação de compostos com atividade estrogênica e moduladores da autofagia na busca de alvos terapêuticos para a SARS-CoV-2
• Beneficiário: Robertha Mariana Rodrigues Lemes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 18/02762-9 - Avaliação da neuroproteção mediada pelo estrógeno em modelo celular de tauopatia
• Beneficiário: Rafaela Brito Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 16/20796-2 - Estudo da autofagia mediada pelos receptores de estrógeno para combater a toxicidade da proteína tau em modelos celular e animal de zebrafish
• Beneficiário: Rodrigo Portes Ureshino
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 19/10922-9 - Terapia gênica e celular via microgéis de alginato para lesões musculares
• Beneficiário: Roberta Sessa Stilhano Yamaguchi
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores