Mouse skin peptidomic analysis of the hemorrhage induced by a snake venom metalloprotease

Autor(es)

Asega, Amanda F. ; Barros, Bianca C. S. C. ; Chaves, Alison F. A. ; Oliveira, Ana K. ; Bertholim, Luciana ; Kitano, Eduardo S. ; Serrano, Solange M. T.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Amino Acids; v. 55, n. 9, p. 17-pg., 2023-06-30.

Resumo

Hemorrhage induced by snake venom metalloproteases (SVMPs) results from proteolysis, capillary disruption, and blood extravasation. HF3, a potent SVMP of Bothrops jararaca, induces hemorrhage at pmol doses in the mouse skin. To gain insight into the hemorrhagic process, the main goal of this study was to analyze changes in the skin peptidome generated by injection of HF3, using approaches of mass spectrometry-based untargeted peptidomics. The results revealed that the sets of peptides found in the control and HF3-treated skin samples were distinct and derived from the cleavage of different proteins. Peptide bond cleavage site identification in the HF3-treated skin showed compatibility with trypsin-like serine proteases and cathepsins, suggesting the activation of host proteinases. Acetylated peptides, which originated from the cleavage at positions in the N-terminal region of proteins in both samples, were identified for the first time in the mouse skin peptidome. The number of peptides acetylated at the residue after the first Met residue, mostly Ser and Ala, was higher than that of peptides acetylated at the initial Met. Proteins cleaved in the hemorrhagic skin participate in cholesterol metabolism, PPAR signaling, and in the complement and coagulation cascades, indicating the impairment of these biological processes. The peptidomic analysis also indicated the emergence of peptides with potential biological activities, including pheromone, cell penetrating, quorum sensing, defense, and cell-cell communication in the mouse skin. Interestingly, peptides generated in the hemorrhagic skin promoted the inhibition of collagen-induced platelet aggregation and could act synergistically in the local tissue damage induced by HF3. (AU)

• Processo FAPESP: 21/10570-5 - Caracterização molecular dos efeitos in vivo do veneno da Bothrops jararaca: análises do tecido muscular e do plasma de camundongos, por abordagens de proteômica e imuno-histoquímica
• Beneficiário: Bianca Carla Silva Campitelli de Barros
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular
• Beneficiário: Hugo Aguirre Armelin
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 20/12317-2 - Análise proteômica dos efeitos sistêmicos do veneno da Bothrops jararaca em modelo murino.
• Beneficiário: Alison Felipe Alencar Chaves
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 10/17328-0 - Caracterização proteômica comparativa da agregação plaquetária induzida pela trombina e pela PA-BJ, uma serinoproteinase do veneno da Bothrops jararaca.
• Beneficiário: Ana Karina de Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 11/11308-0 - Estudo do proteoma de folhas de cultivares e genótipos de cana-de-açúcar
• Beneficiário: Eduardo Shigueo Kitano
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 11/16623-1 - Análise proteômica da atividade proteolítica do HF3, uma metaloproteinase do veneno da Bothrops jararaca, no plasma humano e de serpente.
• Beneficiário: Luciana Bertholim Nasciben
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 10/00206-0 - Caracterização molecular da hemorragia induzida pela metaloproteinase HF3: análise das interações com componentes da matriz extracelular, e da regeneração tecidual pós-hemorragia.
• Beneficiário: Amanda Francine Asega
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado