Alpha 1-acid glycoprotein is upregulated in severe COVID-19 patients and decreases neutrophil NETs in SARS-CoV-2 infection

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Mestriner, Fabiola ; Francisco, Daniely F. ; Campos, Ligia C. B. ; Couto, Ariel E. S. ; Fraga-Silva, Thais F. C. ; Dugaich, Vinicius Flora ; Avila-Mesquita, Carolina D. ; Kovacs, Henrique Zukowski ; Vasconcelos, Jociany L. ; Milani, Elizabete R. ; de Sa, Keyla Santos Guedes ; Martins, Ronaldo ; Jordani, Maria C. ; Corsi, Carlos A. C. ; Barbosa, Jessyca M. ; Vasconcelos, Tauana ; Menegueti, Mayra Goncalves ; Neto, Julio ; da Costa, Rafael M. ; Evora, Paulo R. B. ; Arruda, Eurico ; Tostes, Rita ; Polonis, Katarzyna ; Bonato, Vania L. D. ; Auxiliadora-Martins, Maria ; Ribeiro, Mauricio S. ; Becari, Christiane

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: CYTOKINE; v. 176, p. 12-pg., 2024-01-31.

Resumo

Orosomucoid, or alpha-1 acid glycoprotein (AGP), is a major acute-phase protein expressed in response to systemic injury and inflammation. AGP has been described as an inhibitor of neutrophil migration on sepsis, particularly its immunomodulation effects. AGP's biological functions in coronavirus disease 2019 (COVID-19) are not understood. We sought to investigate the role of AGP in severe COVID-19 infection patients and neutrophils infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Epidemiological data, AGP levels, and other laboratory parameters were measured in blood samples from 56 subjects hospitalized in the ICU with SARS-CoV-2 infection. To evaluate the role of AGP in NETosis in neutrophils, blood samples from health patients were collected, and neutrophils were separated and infected with SARS-CoV-2. Those neutrophils were treated with AGP or vehicle, and NETosis was analyzed by flow cytometry. AGP was upregulated in severe COVID-19 patients (p<0.05). AGP level was positively correlated with IL-6 and C-reactive protein (respectively, p=0.005, p=0.002) and negatively correlated with lactate (p=0.004). AGP treatment downregulated early and late NETosis (respectively, 35.7% and 43.5%) in neutrophils infected with SARS-CoV-2 and up-regulated IL-6 supernatant culture expression (p<0.0001). Our data showed increased AGP in COVID-19 infection and contributed to NETosis regulation and increased IL-6 production, possibly related to the Cytokine storm in COVID-19. (AU)

• Processo FAPESP: 19/21721-4 - Análise bioquímica e molecular dos componentes do sistema renina angiotensina (SRA) na fisiopatologia de aneurisma de aorta abdominal (AAA) em pacientes submetidos a cirurgia de correção do AAA no HCRP-USP
• Beneficiário: Jéssyca Michelon Barbosa
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 23/14949-4 - Efeitos do tratamento com Dapagliflozna sobre a progressão de Aneurisma de Aorta Abdominal em modelo experimental de camundongos submetidos infusão crônica de angiotensina II
• Beneficiário: Henrique Zukowski Kovacs
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 20/03308-0 - Caracterização morfológica da aorta de camundongos C57Bl/6 e ELA-2KO com aneurisma de aorta abdominal induzido pela infusão de Angiotensina II
• Beneficiário: Ariel Emiliano Souza do Couto
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 18/23718-8 - Contribuição do sistema renina angiotensina na fisiopatologia do aneurisma de aorta abdominal
• Beneficiário: Christiane Becari
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 18/26553-0 - Estudo prospectivo, randomizado, controlado por placebo sobre os efeitos hemodinâmicos e metabólicos do azul de metileno no choque séptico
• Beneficiário: Maria Auxiliadora Martins
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 23/08275-0 - Avaliação plasmática e tecidual dos mediadores inflamatórios, receptores de angiotensinas I e II, renina, enzimas conversoras de angiotensinas, quimase e elastase-2 em pacientes com e sem aneurisma de aorta abdominal submetidos a cirurgia no HCRP-USP
• Beneficiário: Vinicius Flora Dugaich
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 20/05691-5 - Avaliação de marcadores pró-trombóticos em plasma obtidos de pacientes submetidos ao tratamento de varizes por técnicas contemporâneas no sistema público de saúde
• Beneficiário: Fabiola Leslie Antunes Cardoso Mestriner
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Processo FAPESP: 19/24369-0 - Contribuição molecular do sistema renina-angiotensina no desenvolvimento do aneurisma de aorta abdominal induzido pela infusão de angiotensina II em camundongos
• Beneficiário: Carolina D'Avila Mesquita
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 19/11485-1 - Avaliação de custo-efetividade e da ativação de marcadores pró-trombóticos das técnicas contemporâneas de tratamento de varizes no sistema público de saúde
• Beneficiário: Mauricio Serra Ribeiro
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 22/13048-0 - Análise do perfil de formação de angiotensinas na aorta de camundongos e pacientes com aneurisma de aorta abdominal (AAA)
• Beneficiário: Daniely Franco Francisco
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 21/08796-5 - Desenvolvimento da linhagem e avaliação do crescimento, acasalamento e genotipagem de camundongos knockout (KO) para a elastase-2
• Beneficiário: Jociany Lopes de Vasconcelos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Processo FAPESP: 20/09999-4 - Caracterização bioquímica da angiotensina (Ang) I no plasma e aorta de camundongos C57Bl/6 e ELA-2KO com aneurisma de aorta abdominal (AAA) induzido pela infusão de Ang II
• Beneficiário: Lígia Cristina Borges Campos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica