An Intricate Network Involving the Argonaute ALG-1 Modulates Organismal Resistance to Oxidative Stress

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Vergani-Junior, Carlos A. ; Moro, Raissa De P. ; Pinto, Silas ; De-Souza, Evandro A. ; Camara, Henrique ; Braga, Deisi L. ; Tonon-da-Silva, Guilherme ; Knittel, Thiago L. ; Ruiz, Gabriel P. ; Ludwig, Raissa G. ; Massirer, Katlin B. ; Mair, William B. ; Mori, Marcelo A.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: NATURE COMMUNICATIONS; v. 15, n. 1, p. 15-pg., 2024-04-09.

Resumo

Cellular response to redox imbalance is crucial for organismal health. microRNAs are implicated in stress responses. ALG-1, the C. elegans ortholog of human AGO2, plays an essential role in microRNA processing and function. Here we investigated the mechanisms governing ALG-1 expression in C. elegans and the players controlling lifespan and stress resistance downstream of ALG-1. We show that upregulation of ALG-1 is a shared feature in conditions linked to increased longevity (e.g., germline-deficient glp-1 mutants). ALG-1 knockdown reduces lifespan and oxidative stress resistance, while overexpression enhances survival against pro-oxidant agents but not heat or reductive stress. R02D3.7 represses alg-1 expression, impacting oxidative stress resistance at least in part via ALG-1. microRNAs upregulated in glp-1 mutants (miR-87-3p, miR-230-3p, and miR-235-3p) can target genes in the protein disulfide isomerase pathway and protect against oxidative stress. This study unveils a tightly regulated network involving transcription factors and microRNAs which controls organisms' ability to withstand oxidative stress. In this study, Vergani-Junior et al. show that increased expression of the argonaute ALG-1 in long-lived worms improves oxidative stress resistance through the modulation of microRNAs that downregulate the protein disulfide isomerase pathway. (AU)

• Processo FAPESP: 17/01339-2 - Desvendando Mecanismos de Controle da Longevidade por RNAs Móveis
• Beneficiário: Henrique Camara
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 19/25958-9 - DecAI: iniciativa para decodificar o envelhecimento
• Beneficiário: Marcelo Alves da Silva Mori
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 21/08354-2 - A ação recíproca do sistema imune e do metabolismo como principal determinante do processo de envelhecimento
• Beneficiário: Marcelo Alves da Silva Mori
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 17/01184-9 - CAMeLEOm: análise entre espécies dos efeitos metabólicos, na expectativa de vida e ômicas de miméticos de restrição dietética
• Beneficiário: Marcelo Alves da Silva Mori
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 14/50897-0 - INCT 2014: Centro de Química Medicinal de Acesso Aberto
• Beneficiário: Katlin Brauer Massirer
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 19/04726-2 - Investigação de novos mecanismos tecido específicos de controle do envelhecimento pela restrição calórica em C. elegans
• Beneficiário: Thiago Leite Knittel
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 22/05851-8 - Mecanismos de regulação da proteostase em tecidos periféricos pelo sistema nervoso
• Beneficiário: Evandro Araújo de Souza
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Projeto Geração
• Processo FAPESP: 17/23920-9 - Screening and Characterization of Circulating Molecules that Affect Energy Expenditure
• Beneficiário: Raissa Guimarães Ludwig
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 19/01587-1 - Investigação do papel de ALG-1 e seus mecanismos regulatórios na manutenção da vitalidade de Caenorhabditis elegans
• Beneficiário: Carlos Alberto Vergani Junior
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 23/08316-9 - Mecanismos de regulação da proteostase em tecidos periféricos pelo sistema nervoso
• Beneficiário: Evandro Araújo de Souza
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Projeto Geração
• Processo FAPESP: 14/10814-8 - Determinação de fatores que controlam a expressão de Dicer in vivo em C. elegans
• Beneficiário: Evandro Araújo de Souza
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 18/11792-9 - Caracterização em C. elegans de novos genes envolvidos no envelhecimento e nos mecanismos conservados de miméticos de restrição dietética
• Beneficiário: Deisi Lilian Braga Shimo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 18/21635-8 - Estudo do papel do miR-203-3p no metabolismo do tecido adiposo e no desenvolvimento de doenças metabólicas em camundongos
• Beneficiário: Gabriel Palermo Ruiz
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 16/15958-3 - Interação soma-linhagem germinativa na longevidade: o papel de argonautas no envelhecimento de C. elegans
• Beneficiário: Raíssa de Paula Moro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 17/04377-2 - Estudo dos efeitos de Dicer sobre a função mitocondrial, o metabolismo e o envelhecimento em nematoides C. elegans
• Beneficiário: Silas Pinto da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado