An asymmetric and theoretical approach to the Morita-Baylis-Hillman reaction using vinyl-1,2,4-oxadiazoles as nucleophiles

Autor(es)

Chagas, Thaynan A. B. ; Piscelli, Bruno A. ; Santos, Hugo ; Lima, Samia R. ; Cormanich, Rodrigo A. ; Fernandes, Fabio S. ; Coelho, Fernando

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY; v. 23, n. 24, p. 10-pg., 2025-05-23.

Resumo

In this work, we present the first enantioselective Morita-Baylis-Hillman reaction using a vinyl heterocycle as the nucleophilic partner. The reaction between vinyl-1,2,4-oxadiazoles and N-substituted isatins is catalyzed by beta-isocupreidine (beta-ICD), yielding compounds in up to 95% yield and up to 98 : 2 er. The enantioselectivity of the reaction was investigated through theoretical calculations, which allowed us to identify the factors influencing the enantioselectivity, explain the preference for the formation of the R enantiomer, and understand the low or absent enantioselectivity when an isatin containing a nitro group is employed. Moreover, the methodology developed enabled the synthesis of chiral analogues of the natural products phidianidine A and phidianidine B, offering unique opportunities to obtain structurally diverse chiral 1,2,4-oxadiazoles. (AU)

• Processo FAPESP: 18/03910-1 - Estudos físico-químicos de compostos orgânicos fluorados: abordagens experimental e teórica
• Beneficiário: Rodrigo Antonio Cormanich
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
• Beneficiário: Glaucius Oliva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 16/23005-6 - Síntese de novos heterociclos com potencial atividade biológica, explorando os Adutos de Morita-Baylis-Hillman como blocos de construção
• Beneficiário: Fábio de Souza Fernandes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 22/10156-7 - Estudo experimental e teórico dos efeitos estereoeletrônicos e arranjo supramolecular de compostos organofluorados
• Beneficiário: Bruno de Almeida Piscelli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 23/18007-3 - Estratégias para a Síntese de Heterociclos Estruralmente Complexos e Avaliação das Potenciais Atividades Biológicas
• Beneficiário: Fernando Antonio Santos Coelho
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 21/13544-5 - Planejamento, síntese e avaliação biológica de novos agentes antiparasitários contendo o motivo 1,2,4-oxadiazol em suas estruturas
• Beneficiário: Thaynan Aparecida Bueno Chagas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto