Melatonin synthesis in the pineal gland: modulation by angiotensins III and IV

• Grant number: 07/07682-9
• Support Opportunities: Regular Research Grants
• Start date: March 01, 2009
• End date: February 28, 2011
• Field of knowledge: Biological Sciences - Physiology - Physiology of Organs and Systems
• Principal Investigator: Solange Castro Afeche
• Grantee: Solange Castro Afeche
• Host Institution: Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brazil
• City of the host institution: São Paulo

Abstract

A glândula pineal sintetiza o hormônio melatonina, de noite, quando a noradrenalina (NE) é liberada pelos terminais simpáticos que inervam a glândula. A NE interagindo com seus receptores alfa e beta, induz o aumento do AMPc e do cálcio intracelulares, levando, em última instância à ativação da enzima AA-NAT e à síntese da melatonina. Foi descrito, na glândula pineal de ratos, um sistema renina-angiotensina local, que modula a síntese de melatonina, sendo os astrócitos responsáveis pela síntese de angiotensina II e estando os receptores AT1 localizados nos pinealócitos. Sabe-se que a angiotensina II pode ser metabolizada por aminopeptidases, como a Aminopeptidase A (APA) ou angiotensinase, que converte a angiotensina II em um heptapeptídeo (Ang. 2-8), a AngIII, ou pela aminopeptidase N (APN) para formar o fragmento hexapeptídico 3-8 da angiotensina II, fragmento este que é chamado de Ang IV. De modo a compreender melhor esse sistema na glândula pineal, o objetivo deste trabalho é investigar se os efeitos atribuídos a angiotensina II poderiam estar sendo mediados pelos seus metabólitos, as angiotensinas III e IV ou se estas possuem efeitos próprios. Pretende-se também caracterizar as relações entre os pinealócitos (células secretoras) e os astrócitos (células da glia), na modulação dos efeitos das 3 angiotensinas sobre a síntese de melatonina (quantificada em HPLC com detecção eletroquímica). A presença dos receptores para as diferentes angiotensinas, AT1a, AT1b, AT2 e IRAP, será analisada tanto nos pinealócitos, como nos astrócitos, usando a metodologia de reação em cadeia da polimerase (RT-PCR). Também será avaliada a resposta ao cálcio, induzida pelas angiotensinas II, III e IV, nos dois tipos celulares (pinealócitos e astrócitos), por microscopia confocal. (AU)

Scientific publications

(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)

ABRAHAO, MARIANA VIEIRA; TEIXEIRA DOS SANTOS, NATALIA FERNANDA; TATAGIBA KUWABARA, WILSON MITSUO; DO AMARAL, FERNANDA GASPAR; BUONFIGLIO, DANIELLA DO CARMO; PERES, RAFAEL; ALPONTI VENDRAME, RAFAELA FADONI; DA SILVEIRA, PAULO FLAVIO; CIPOLLA-NETO, JOSE; BALTATU, OVIDIU CONSTANTIN; et al. Identification of insulin-regulated aminopeptidase (IRAP) in the rat pineal gland and the modulation of melatonin synthesis by angiotensin IV. Brain Research, v. 1704, p. 40-46, FEB 1 2019. (07/07682-9)