| Grant number: | 07/08648-9 |
| Support Opportunities: | Research Grants - Young Investigators Grants |
| Start date: | September 01, 2008 |
| End date: | October 31, 2012 |
| Field of knowledge: | Biological Sciences - Immunology - Cellular Immunology |
| Principal Investigator: | Silvia Beatriz Boscardin |
| Grantee: | Silvia Beatriz Boscardin |
| Host Institution: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil |
| City of the host institution: | São Paulo |
| Associated scholarship(s): | 10/03079-9 - Adaptive Response analysis when a dengue virus antigen is directed to two distinct populations of dendritic cells.,
BP.MS 09/12625-0 - Targeting the Plasmodium vivax and Plasmodium yoelii MSP-119 proteins to dendritic cells in vivo: analysis of cellular and humoral immune responses., BP.MS |
Abstract
Células dendríticas (CDs) são críticas no processo de indução de imunidade e tolerância periférica. Este fato abriu a possibilidade de que estas células venham a ser alvos de possíveis manipulações visando a geração de imunoterápicos indutores ou supressores da resposta imune. Recentemente, foi demonstrado que é possível enviar antígenos diretamente para as CDs. Quando isto acontece na ausência de um estímulo inflamatório concomitante, o resultado é a indução de tolerância imunológica. Por outro lado, quando o antígeno é enviado a estas mesmas células na presença de um estímulo inflamatório, o resultado é a indução de uma forte resposta imunológica. O direcionamento do antígeno para as CDs in vivo é feito pela administração de baixas doses de uma proteína recombinante quimérica consistindo de um anticorpo monoclonal específico para receptores presentes na superfície das CDs em fusão com o antígeno de interesse. Atualmente estamos utilizando anticorpos monoclonais que têm a capacidade de ligar-se aos receptores DEC 205 (anticorpo anti-DEC 205) e DCIR2 (anticorpo 33D1). Em estudos que estamos desenvolvendo, demonstramos que estes anticorpos quiméricos são potentes imunógenos capazes de induzir imunidade celular (mediada por linfócitos T CD4+ e CD8+) e humoral duradouras contra o antígeno de interesse. Assim, o objetivo principal deste projeto é utilizar os anticorpos quiméricos anti-DEC 205 ou 33D1 em fusão com proteínas derivadas dos parasitas Trypanosoma cruzi e Plasmodium yoelii e do vírus da dengue em protocolos de imunização. Estes patógenos foram selecionados porque a Doença de Chagas, a malária e a dengue são doenças bastante prevalentes no Brasil e esforços tem sido feitos no sentido de se obter imunógenos eficazes que possam ser utilizados para prevenção ou mesmo para o tratamento destas. (AU)
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