Transplant of hepatic stellate cells producing human coagulation factor IX in NOD/SCID mice

• Grant number: 08/04264-4
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Doctorate
• Start date: September 01, 2008
• End date: August 31, 2011
• Field of knowledge: Health Sciences - Medicine - Medical Clinics
• Principal Investigator: Dimas Tadeu Covas
• Grantee: Andrielle de Castilho Fernandes
• Host Institution: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brazil

Abstract

A Hemofilia B é uma doença ligada ao cromossomo X e consiste na deficiência do fator IX da coagulação sanguínea. O cDNA relativo ao fator IX apresenta 1.4 kb e codifica uma proteína de 281 aminoácidos e peso molecular de 57 kDa. Atualmente, existe no Brasil cerca de 1300 pacientes hemofílicos B e a forma de tratamento envolve o uso do fator IX derivado do plasma (pdFIX). Durante nosso mestrado, foi gerada uma molécula rhFIX, com mutações que a difere da já existente no mercado. Sendo assim, o desenvolvimento de estudos sobre a eficácia e a funcionalidade dessa molécula in vivo se faz necessário. Considerando que o fator IX é principalmente secretado no fígado e que existem similaridades entre as células-tronco mesenquimais e células pericitianas hepáticas, este projeto propõe a montagem de novos vetores lentivirais que contenham regiões enhancers associadas ao fígado e promotoras associadas a genes altamente expressos em células hepáticas estreladas (HSCs). Pouco se sabe sobre a receptibilidade das HSCs às modificações gênicas e se são capazes de sintetizar o fator IX humano recombinante (rhFIX) biologicamente ativo tanto in vitro quanto in vivo. Portanto, este projeto explorará o potencial dessas células primárias e da linhagem celular hepática estrelada (LX-2), in vitro, para a produção da proteína recombinante e também investigará o potencial das HSCs primárias e LX-2 modificadas geneticamente com rhFIX para terapia celular da Hemofilia B em modelo animal. (AU)

Scientific publications

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FEMANDES, ANDRIELLE DE CASTILHO; FONTES, APARECIDA; GONSALES, NATHALIA; SWIECH, KAMILLA; PICANCO-CASTRO, VIRGINIA; FACA, SANDRA; COVAS, DIMAS. Stable and high-level production of recombinant Factor IX in human hepatic cell line. Biotechnology and Applied Biochemistry, v. 58, n. 4, p. 243-249, JUL-AUG 2011. (08/04264-4)