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Differentiation between symptomatic and non symptomatic Alzheimer's Disease through the tissue microarray technique in postmortem human brains

Grant number: 09/01527-7
Support Opportunities:Scholarships in Brazil - Doctorate
Start date: June 01, 2009
End date: January 31, 2013
Field of knowledge:Biological Sciences - Biochemistry - Molecular Biology
Principal Investigator:Helena Paula Brentani
Grantee:Aderbal Ruy Teodoro da Silva
Host Institution: Hospital A C Camargo. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brazil

Abstract

A doença de Alzheimer (DA) é caracterizada por um declínio cognitivo progressivo associado ao acúmulo do peptídeo ²-amilóide (placas neuríticas), proteína tau hiperfosforilada (emaranhados neurofibrilares), degeneração sináptica e morte neuronal no hipocampo e regiões corticais. Evidências recentes têm apontado que a neurodegeneração está relacionada com a ativação do ciclo celular em neurônios pós-mitóticos e que células aneuplóides podem ser resultado do processo de reentrada do ciclo celular com subsequente replicação total ou parcial do DNA de neurônios, sendo que estas células estão potencialmente associadas com morte neuronal. Além disso, existem indivíduos com a mesma neuropatologia da DA, mas que não apresentam déficit cognitivo (DA assintimática), sendo estes indivíduos protegidos de alguma forma (reserva cognitiva). Diante disso, ainda não está claro como o sistema nervoso se comporta frente às mesmas agressões. Portanto, esse trabalho vem com o objetivo de diferenciar - utilizando as técnicas de tissue microarray e hibridização fluorescente in situ (FISH) - indivíduos com DA sintomática, DA assintomática e indivíduos normais em relação ao ciclo celular, plasticidade sináptica, morte celular e aneuploidia. (AU)

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Scientific publications
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SILVA, ADERBAL R. T.; FEIO SANTOS, ANA CECILIA; FARFEL, JOSE M.; GRINBERG, LEA T.; FERRETTI, RENATA E. L.; FROES MARQUES CAMPOS, ANTONIO HUGO JOSE; CUNHA, ISABELA WERNECK; BEGNAMI, MARIA DIRLEI; ROCHA, RAFAEL M.; CARRARO, DIRCE M.; et al. Repair of Oxidative DNA Damage, Cell-Cycle Regulation and Neuronal Death May Influence the Clinical Manifestation of Alzheimer's Disease. PLoS One, v. 9, n. 6, . (11/01652-6, 09/02030-9, 09/01527-7)