Development and characterization of attenuated Salmonella enterica strains: Evaluation of the immunogenicity and the protective potential.

• Grant number: 09/02905-5
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Master
• Start date: September 01, 2009
• End date: February 28, 2011
• Field of knowledge: Biological Sciences - Genetics - Molecular Genetics and Genetics of Microorganisms
• Principal Investigator: Marcelo Brocchi
• Grantee: Luciane Benedita Duarte Pivetta
• Host Institution: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brazil

Abstract

Linhagens atenuadas de Salmonella enterica vêm sendo utilizadas como vacinas na indução de imunidade contra a salmonelose. A construção dessas linhagens é alcançada pela introdução de mutações em genes associados à patogenicidade, a vias biossintéticas ou em genes reguladores globais, cujo resultado é a atenuação da virulência sem, no entanto, comprometer a capacidade de colonização in vivo e indução do sistema imune do hospedeiro de forma efetiva. Essas linhagens também apresentam a vantagem de poderem ser manipuladas geneticamente a fim de expressar antígenos heterólogos, desenvolvendo-se formulações vacinais multifatoriais. Os trabalhos realizados no Brasil sempre contaram com linhagens atenuadas de S. enterica provenientes de grupos no exterior. Motivado pela inexistência de linhagens atenuadas de S. enterica realizadas em nosso País, o projeto em questão visa o desenvolvimento de linhagens atenuadas de S. enterica Typhimurium por meio da construção de mutantes nulos para genes-alvo, sendo eles hha e hupB, envolvidos na regulação da patogenicidade em Salmonella. Duas características são fundamentais nessas linhagens: elas devem ser estáveis, sendo mínima a probabilidade de reversão da atenuação; e elas devem ser capazes de colonizar e persistir nos tecidos e órgãos do hospedeiro o suficiente para induzir resposta imune efetiva e protetora, porém sem provocar infecções sérias nos indivíduos imunizados. Para verificar se essas condições foram atingidas, as linhagens mutantes construídas serão avaliadas quanto à atenuação da virulência e a capacidade de induzir resposta imune e proteção no modelo murino de salmonelose.

Academic Publications

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PIVETTA, Luciane Benedita Duarte. Development and characterization of live attenuated Salmonella enterica: evaluation of the immunogenicity and the protective potential. 2011. Master's Dissertation - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.