Analysis of RNA interference (RNAi) on in vitro replication of Hepatitis C virus.

• Grant number: 09/08534-9
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Doctorate
• Start date: September 01, 2009
• End date: July 31, 2013
• Field of knowledge: Biological Sciences - Genetics - Molecular Genetics and Genetics of Microorganisms
• Principal Investigator: Paula Rahal
• Grantee: Bruno Moreira Carneiro
• Host Institution: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brazil

Abstract

A Hepatite C é a inflamação do fígado causada pela infecção pelo vírus da hepatite C (VHC), transmitido através do contato com sangue contaminado. Essa inflamação ocorre na maioria das pessoas que adquire o vírus e, dependendo da intensidade e tempo de duração, pode levar a cirrose e câncer do fígado. Atualmente através da utilização da técnica de RNAi, é possível diminuir in vitro a expressão de protéica e o título viral do VHC em até 99%. Entretanto, assim como ocorre para outras terapias, ao longo do tempo o vírus sofre modificações e se torna resistente a molécula de siRNA utilizada. O objetivo desde trabalho é avaliar a eficiência de seis moléculas de siRNA no tratamento a longo prazo de infecções pelo VHC in vitro e identificar as possíveis mutações sofridas pelo vírus no decorrer do estudo. Será utilizado como modelo de replicação in vitro um replicon denominado JFH-1 que será transfectado em células Huh-7. As moléculas de siRNA serão transfectadas em células Huh-7 expressando o RNA do vírus VHC e avaliadas quanto a sua eficácia por até oito semanas. A eficiência das partículas será avaliada através da titulação viral e expressão proteínas no interior das células. As mutações serão avaliadas através do sequenciamento das regiões alvo das moléculas de siRNA. Com este trabalho, espera-se demonstrar que a utilização conjunta de siRNAs pode melhorar a eficiência do tratamento através da via de RNAi evitando a evasão viral através de mutações pontuais.

Scientific publications

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CARNEIRO, BRUNO; SILVA BRAGA, ANA CLAUDIA; BATISTA, MARIANA NOGUEIRA; HARRIS, MARK; RAHAL, PAULA. Evaluation of Canonical siRNA and Dicer Substrate RNA for Inhibition of Hepatitis C Virus Genome Replication - A Comparative Study. PLoS One, v. 10, n. 2, FEB 23 2015. (09/08534-9)

Academic Publications

(References retrieved automatically from State of São Paulo Research Institutions)

CARNEIRO, Bruno Moreira. . 2013. Doctoral Thesis - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências Letras e Ciências Exatas. São José do Rio Preto São José do Rio Preto.