Modulation of aggressiveness and escape of melanoma cells

• Grant number: 09/15374-8
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Doctorate
• Start date: April 01, 2010
• End date: February 28, 2013
• Field of knowledge: Biological Sciences - Biochemistry - Enzymology
• Principal Investigator: Carmen Veríssima Ferreira
• Grantee: Julia Laura Fernandes Abrantes
• Host Institution: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brazil

Abstract

Aquisição de resistência, agressividade e evasão imunológica são fatores limitantes da eficiência da terapia do melanoma. No entanto, em termos moleculares pouco é conhecido sobre a biologia destes processos. Desta forma, a identificação de mediadores essenciais para a resistência, agressividade e evasão imunológica pode ser uma estratégia racional para o desenvolvimento de novos fármacos. Neste contexto, no presente projeto serão utilizadas ferramentas de biologia molecular com o propósito de: a) silenciar a proteína TGF² (citocina que no estágio avançado, tem ação crítica na angiogênese, imunosupressão e síntese de matriz extracelular que fornece um microambiente apropriado para o crescimento do tumor e metástase); b) superexpressar a fosfatase PTEN (supressora de tumor) e c) liberar intracelularmente o mímico do miR-34 (microRNA que atua como supressor de tumor). Nas condições descritas acima serão investigados o mapa quinômico através do Pepchip (microarranjos de peptídios substratos de quinases), taxa de proliferação das células, vias de transdução de sinal envolvidas na sobrevivência celular bem como sensibilidade das células frente à dacarbazina (quimioterápico de escolha para o tratamento do melanoma). A presente proposta poderá gerar novas informações sobre a biologia do melanoma, bem como identificar possíveis alvos para tornar o tratamento mais eficaz.

Academic Publications

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ABRANTES, Julia Laura Fernandes. Ectopic expression of miR-34a in human metastatic melanoma cells: effects on signaling pathways related to survival, proliferation and cell death. 2013. Doctoral Thesis - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.