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In vivo and in vitro evaluation of cytotoxic, mutagenic, genotoxic potential and chemopreventive effect of Copaifera langsdorffii oleoresin and copalic acid diterpenoid

Grant number: 09/17237-8
Support Opportunities:Scholarships in Brazil - Doctorate
Start date: July 01, 2010
End date: January 31, 2013
Field of knowledge:Biological Sciences - Genetics - Mutagenesis
Principal Investigator:Denise Crispim Tavares
Grantee:Jacqueline Morais Alves
Host Institution: Pró-Reitoria Adjunta de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade de Franca (UNIFRAN). Franca , SP, Brazil

Abstract

A C. langsdorffii conhecida "copaíba", "capaiva", ou "paú-de-óleo", pertence à família das Leguminosae. O óleo de copaíba vem sendo usado para o tratamento de várias doenças, o qual possui indicações terapêuticas variadas: anti-inflamatória, anti-helmíntica, antimicrobina, antitumoral, gastroprotetor, tripanocida, dores de garganta, sífilis, cálculos renais, dentre outras. O acido copálico é um dos principais componentes do óleo de Copaifera langsdorffii. Em face dessas várias atividades biológicas e do crescente interesse terapêutico no óleo, o presente estudo pretende avaliar o potencial citotóxico, mutagênico/genotóxico e o efeito quimiopreventivo do óleo de C. langsdorffii e do seu marcador, ácido copálico. Para tanto, serão utilizados os sistemas-teste in vivo do micronúcleo em sangue periférico e o ensaio do cometa em células de fígado de camundongos Swiss, a fim de verificar a atividade mutagênico/genotóxico e antimutagênico/antigenotóxico do óleo de C. langsdorffii e do ácido copálico no tratamento subagudo. Também será avaliado in vivo a atividade carcinogênica e anticarcinogênica por meio do teste de focos de criptas aberrantes. Nos sistemas-teste in vitro serão analisados as freqüências de micronúcleos e os danos de DNA em fibroblastos de pulmão de hamster Chinês (células V79) após o tratamento com o óleo de C. langsdorffii e ácido copálico. Nos ensaios de citotoxicidade serão utilizados o método por exclusão com Trypan Blue e IDN (índice de divisão nuclear) in vivo e in vitro, sendo que in vitro também será empregado o teste de eficiência clonogênica e MTT em células V79 e em linhagens tumorais como U251 (glioblastoma humano), HeLa (hepatocarcinoma humano), HeLa (células epiteliais de carcinoma de colo de útero humano) e MCF7 (carcinoma de mama humano). Este trabalho contribuirá para o melhor entendimento da ação do óleo de C. langsdorffii e do ácido copálico no organismo humano, proporcionando sua utilização mais efetiva e segura em futuras aplicações clínicas (AU)

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Scientific publications
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ALVES, JACQUELINE MORAIS; LEANDRO, LUIS FERNANDO; SENEDESE, JULIANA MARQUES; DE CASTRO, PAMELA TINTI; PEREIRA, DAIANE ELEUTERIO; RESENDE, FLAVIA APARECIDA; CAMPOS, DEBORA LEITE; MANGABEIRA DA SILVA, JONAS JOAQUIM; VARANDA, ELIANA APARECIDA; BASTOS, JAIRO KENUPP; et al. Antigenotoxicity properties of Copaifera multijuga oleoresin and its chemical marker, the diterpene (-)-copalic acid. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART A-CURRENT ISSUES, v. 81, n. 5, p. 116-129, . (09/17237-8, 11/13630-7)
ABRAO, FARIZA; DE ARAUJO COSTA, LUCIANA DELFINO; ALVES, JACQUELINE MORAIS; SENEDESE, JULIANA MARQUES; DE CASTRO, PAMELA TINTI; AMBROSIO, SERGIO RICARDO; SOLA VENEZIANI, RODRIGO CASSIO; BASTOS, JAIRO KENUPP; TAVARES, DENISE CRISPIM; MARTINS, CARLOS HENRIQUE G.. Copaifera langsdorffii oleoresin and its isolated compounds: antibacterial effect and antiproliferative activity in cancer cell lines. BMC COMPLEMENTARY AND ALTERNATIVE MEDICINE, v. 15, . (11/13630-7, 11/09229-5, 09/17237-8)
ALVES, JACQUELINE M.; SENEDESE, JULIANA M.; LEANDRO, LUIS F.; CASTRO, PAMELA T.; PEREIRA, DAIANE E.; CARNEIRO, LUIZA J.; AMBROSIO, SERGIO R.; BASTOS, JAIRO K.; TAVARES, DENISE C.. Copaifera multijuga oleoresin and its constituent diterpene (-)-copalic acid: Genotoxicity and chemoprevention study. MUTATION RESEARCH-GENETIC TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL MUTAGENESIS, v. 819, p. 26-30, . (11/13630-7, 09/17237-8)