Effects of the Hyperhomocysteinemia on the endothelin system in corpus cavernosum of rats

• Grant number: 10/03614-1
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Master
• Start date: August 01, 2010
• End date: January 31, 2012
• Field of knowledge: Biological Sciences - Pharmacology - General Pharmacology
• Principal Investigator: Ana Maria de Oliveira
• Grantee: Hariane Côco
• Host Institution: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brazil

Abstract

Estima-se que, no mundo, cerca de 100 milhões de homens sofrem de disfunção erétil e até 52% destes estão entre os 40 e 70 anos de idade. As células do músculo liso peniano sintetizam e respondem à endotelina-1 (ET-1). A endotelina (ET) é um potente vasoconstritor liberado pelo endotélio e sua síntese ocorre a partir de diferentes pré-pró-ETs que são clivados por endopeptidases em pró-peptídeos. Em músculo liso cavernoso de ratos, observou-se que a ET-1 possui efeito vasoconstritor mediado por receptor subtipo ETA, e induz vasodilatação por ativar receptores ETB, via óxido nítrico (NO). A liberação alterada de mediadores derivados do endotélio, como NO e ETs, pode levar a disfunção endotelial, acarretando inúmeras doenças vasculares, inclusive a disfunção erétil.A homocisteína (Hcy) é um aminoácido formado durante o metabolismo da metionina ingerida na dieta e sofre auto-oxidação no plasma, gerando espécies reativas de oxigênio. Elevação das concentrações plasmáticas de Hcy, hiperhomocisteinemia (HHcy), pode causar prejuízo da função endotelial devido ao estresse oxidativo gerado, sendo então, considerada um fator de risco para a disfunção erétil.Estudos mostraram que a formação de 02- pode inibir a atividade da enzima conversora de endotelina (ECE) em culturas de células endoteliais e, deste modo, reduzir a síntese de ET-1. No entanto, em concentrações plasmáticas elevadas, Hcy e ET-1 apresentam efeito mitogênico sobre as células da musculatura lisa vascular e a proliferação dessas células pode levar à estenose vascular com alteração do fluxo sanguíneo. A HHcy afeta a produção de ET-1 por reduzir os níveis de expressão de RNAm para pré-pró-ET, em culturas de células endoteliais e, posteriormente causar redução da produção de NO e prostaglandina I2 (PGI2), prejudicando a vasodilatação dependente do endotélio. Assim, a hipótese deste trabalho é que a HHcy pode acarretar alterações na reatividade vascular à ET-1 em células do corpo cavernoso de ratos, comprometendo a ereção.

Scientific publications

(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)

COCO, HARIANE; PERNOMIAN, LARISSA; MARCHI, KATIA C.; GOMES, MAYARA S.; DE ANDRADE, CLAUDIA R.; RAMALHO, LEANDRA N. Z.; TIRAPELLI, CARLOS R.; DE OLIVEIRA, ANA M.. Consequence of hyperhomocysteinaemia on (1)-adrenoceptor-mediated contraction in the rat corpus cavernosum: the role of reactive oxygen species. Journal of Pharmacy and Pharmacology, v. 68, n. 1, p. 63-75, JAN 2016. (10/03614-1)

Academic Publications

(References retrieved automatically from State of São Paulo Research Institutions)

CÔCO, Hariane. Consequences of hyperhomocysteinemia on the response to endothelin-1 and phenylephrine in rats corpus cavernosum. 2012. Master's Dissertation - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.