The role of PPAR-alpha and -gamma receptor in the modulation of inflammatory response during infection with Toxoplasma gondii

• Grant number: 10/15518-7
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Doctorate
• Start date: November 01, 2010
• End date: October 31, 2014
• Field of knowledge: Biological Sciences - Immunology - Cellular Immunology
• Principal Investigator: Cristina Ribeiro de Barros Cardoso
• Grantee: Giuliano Bonfá
• Host Institution: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brazil

Abstract

O Toxoplasma gondii é um protozoário intracelular obrigatório que, quando adquirido por via oral, pode levar ao desenvolvimento de sérias lesões intestinais em animais suscetíveis, como C57BL/6, enquanto em animais resistentes (BALB/c), tais lesões não ocorrem, supostamente devido ao desenvolvimento e manutenção de células T reguladoras (Treg) e Th2, que modulam o excesso de inflamação. Os danos observados nos animais suscetíveis são similares àqueles das doenças inflamatórias intestinais (IBD) e são causados por uma resposta do tipo Th1 exacerbada, com produção de IFN-gama e TNF-alfa. Dessa forma, uma adequada imunorregulação é essencial para prevenir os danos teciduais. A geração de células Treg é aumentada por meio da ativação de receptores nucleares PPAR e a ausência deste receptor pode levar a diminuição de Treg e elevar a severidade de IBD experimental. Receptores PPAR são fatores de transcrição nucleares e sua ativação pode inibir a produção de IFN-gama e TNF-alfa por células TCD4+ e de IL-1-beta, IL-6 e iNOS, modulando a função de células dendríticas para induzir o desenvolvimento de células TCD4+ anérgicas. Há poucos relatos sobre o papel de PPAR na geração e função de células Treg e ainda é desconhecido o envolvimento de PPAR durante a infecção por T. gondii. Assim, é de extrema importância o entendimento do papel de PPAR nos mecanismos de defesa do hospedeiro e no desenvolvimento de células Tregs em infecções por este parasito. Neste projeto avaliaremos a expressão de PPAR-alfa e -gama durante a infecção oral por T. gondii, bem como a participação destes receptores na geração e função de células Treg mediante ativação ou inibição destes receptores. Para isso utilizaremos modelos de infecção em camundongos BALB/c e C57BL/6, correlacionando os resultados de expressão com suscetibilidade/resistência ao parasito. O entendimento do papel de PPAR na resposta imuno-inflamatória durante a infecção por T. gondii, na geração e função de células T reguladoras e na dicotomia resistência/suscetibilidade, fornecerá bases científicas para o desenvolvimento futuro de estratégias terapêuticas mais eficientes para esta e outras inflamações intestinais consequentes de falhas ou ausência de regulação da imunidade de mucosa.

Academic Publications

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BONFÁ, Giuliano. The role of PPAR and receptors in the modulation of inflammatory response during Toxoplasma gondii infection. 2014. Doctoral Thesis - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.