Study of the interaction between an organometallic drug with albumin

• Grant number: 10/15664-3
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Scientific Initiation
• Start date: November 01, 2010
• End date: July 31, 2011
• Field of knowledge: Physical Sciences and Mathematics - Chemistry - Physical-Chemistry
• Principal Investigator: Laura Tiemi Okano
• Grantee: Laís Boracini Crepaldi
• Host Institution: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brazil

Abstract

Atualmente, um tema de grande relevância na pesquisa científica é o desenvolvimento de novos fármacos que sejam menos tóxicos aos seres humanos e apresentem melhor eficiência em suas atividades terapêuticas. Entre os diversos medicamentos, encontra-se um complexo de rutênio, [Ru(cipro)3].4H2O, obtido pela combinação da fluoroquinolona ciprofloxacina (cipro) e o íon metálico Ru(III), com potencial aplicação como metalo-fármaco. Uma das formas de avaliarmos a eficiência de novos fármacos é investigarmos a sua interação com uma proteína do plasma sanguíneo envolvida na distribuição, excreção e eficiência terapêutica nos organismos de mamíferos. Assim, este projeto baseia-se no estudo da interação deste metalo-fármaco em potencial, o [Ru(cipro)3].4H2O, com as proteínas do plasma sanguíneo, como a soro-albumina bovina (BSA). A investigação será feita através de medidas de fluorescência estática e resolvida no tempo com a finalidade de determinar as constantes de formação do complexo metalo-fármaco/ proteína. Medidas de indução de sinal de dicroísmo circular poderão comprovar as constantes de formação deste complexo. Além disso, medidas de dicroísmo circular poderão averiguar as mudanças conformacionais da estrutura da BSA que indiquem a formação do complexo de interesse. Espectros de infravermelho com transformada de Fourier também serão empregados para avaliar os possíveis sítios de interação do complexo de Ru(III) com a BSA, através da análise das vibrações características de grupos funcionais presentes na estrutura deste complexo. Este projeto pode ser estendido para o estudo de outros complexos nos quais, o centro metálico de Ru(III) está combinado a norfloxacina ou ainda a fármacos da família dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINES) do ibuprofeno e para outras biomoléculas como a transferrina e o DNA. Este projeto faz parte de um trabalho de colaboração com a Profa. Dra. Sofia Nikolaou, do Departamento de Física e Química - FCFRP/USP, cuja linha de pesquisa é o desenvolvimento de complexos de coordenação de rutênio com potencial aplicação como metalo-fármacos e encontra apoio financeiro através dos projetos FAPESP 08/03836-4 e CNPq, Universal, Faixa A, 474955/2009-5. O grupo da Profa. Dra. Nikolaou vem sintetizando compostos como o [Ru(cipro)3].4H2O e seus análogos, e demais aspectos desta pesquisa também estão sendo estudados, concomitantemente, em trabalhos de Iniciação Científica e Mestrado sob sua orientação na FCFRP/USP. Por sua vez, a Profa. Dra. Laura Tiemi Okano do Departamento de Química - FFCLRP/USP (DQ-FFCLRP/USP) tem experiência em processos fotofísicos em sistemas supramoleculares como ciclodextrinas, tensoativos e biopolímeros. Seu laboratório, recentemente, encontrou apoio da FAPESP (2009/11611-3) para a manutenção do espectropolarímetro Jasco-810, adquirido com verba da FAPESP (99/11211-3) e que será intensivamente utilizado para a execução deste projeto.Este projeto já foi concedido para o aluno Vitor Lacerda Sanches do DQ-FFCLRP/USP (processo FAPESP 2010/09804-7). Entretanto, no primeiro semestre de 2010, o Vitor reprovou em Físico-Química I e a Diretoria Científica da FAPESP sugeriu não aceitarmos a concessão, uma vez que a FAPESP concede auxílios a alunos com bons rendimentos escolares. Por este motivo, estamos ressubmetendo o projeto para que ele possa ser conduzido ainda neste segundo semestre de 2010, pela Laís Boracini Crepaldi, aluna do terceiro ano do curso Bacharelado em Química com Habilitação em Química Tecnológica, Biotecnologia e Agroindústria do DQ-FFCLRP/USP, que possui um histórico escolar limpo, com média ponderada de 7,9. Consideramos que a proposta de um trabalho de iniciação científica que se insere em um contexto de pesquisa mais amplo e tem grande potencial para geração de resultados relevantes possa contribuir de modo significativo para uma excelente formação acadêmica da candidata à bolsa.