Effects of UPR pathways disregulation on cyclin A1 expression by human B lymphocyts

• Grant number: 10/04244-3
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Master
• Start date: March 01, 2011
• End date: April 30, 2012
• Field of knowledge: Biological Sciences - Immunology - Cellular Immunology
• Principal Investigator: Maristela Martins de Camargo
• Grantee: Camila Bonin Pinto
• Host Institution: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil

Abstract

Durante a diferenciação terminal de linfócitos B em plasmócitos, o aumento na tradução de cadeias nascentes de imunoglobulinas (Ig) causa estresse e expansão do retículo endoplasmático (RE), desencadeando uma via de sinalização intracelular chamada Unfolded Protein Response (UPR). Esta via é responsável por manter o equilibrio entre o processamento de proteinas e a homeostasia do retículo. O XBP-1 é o principal fator de transcrição que induz a expressão dos genes alvos da UPR. Para que se torne ativo, o mRNA do XBP-1 deve ser processado pelo endonuclease IRE-1±, também ativada pela UPR. Nossos estudos anteriores identificaram um paciente (paciente P) com Imunodeficiência Comum Variável (CVID) que apresenta deficiência no processamento do mRNA do XBP-1. Trabalhos publicados recentemente tem demonstrado o papel da IRE1± no ciclo celular. O gene que codifica para ciclina A1 tem sua expressão aumentada significativamente quando induzido por IRE1±. A ciclina A1 é uma proteína envolvida na regulação do ciclo celular, e a alteração nos níveis desta pode estar relacionado com a proliferação alterada das células dos pacientes com CVID e por fim com o desbalanço da via UPR. As células desta paciente apresentaram um crescimento/proliferação celular deficiente em relação a um controle saudável. Neste estudo pretendemos esclarecer a proliferação deficiente destas células, investigando o papel da relação entre a IRE1± e ciclina A1.

Scientific publications

(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)

BONIN, CAMILA P.; BACCARIN, RAQUEL Y. A.; NOSTELL, KATARINA; NAHUM, LAILA A.; FOSSUM, CAROLINE; DE CAMARGO, MARISTELA M.. Lipopolysaccharide-induced inhibition of transcription of tlr4 in vitro is reversed by dexamethasone and correlates with presence of conserved NF kappa B binding sites. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 432, n. 2, p. 256-261, MAR 8 2013. (10/04244-3)

Academic Publications

(References retrieved automatically from State of São Paulo Research Institutions)

PINTO, Camila Bonin. Effect of the deregulation of the UPR pathway in the expression of cyclin A1 in human B lymphocytes.. 2012. Master's Dissertation - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.