Identification of vascular targets capable of crossing the blood brain barrier and cerebral vascular diversity study

• Grant number: 10/17998-6
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Scientific Initiation
• Start date: January 01, 2011
• End date: December 31, 2012
• Field of knowledge: Biological Sciences - Biochemistry - Molecular Biology
• Principal Investigator: Ricardo Jose Giordano
• Grantee: Fenny Hui Fen Tang
• Host Institution: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil

Abstract

A sinalização dentro do sistema nervoso depende de um microambiente bastante controlado e dependente de barreiras entre as interfaces sangue e tecido neural. Dentre estas barreiras, a hematoencefálica é considerada a principal responsável por regular as trocas de nutrientes, metabólitos e moléculas inorgânicas entre sangue e cérebro, além de impedir a invasão de patógenos no sistema nervoso central. Por causa desta seletividade, a barreira hematoencefálica é um grande entrave para os tratamentos terapêuticos de diversas doenças do sistema nervoso central, uma vez que impede a transposição dos agentes terapêuticos. O objetivo deste projeto é o de estudar a diversidade vascular cerebral em busca de marcadores moleculares que possam auxiliar em terapias direcionadas para o sistema nervoso central. Este projeto, portanto, tem como objetivos: (1) identificar peptídeos que atravessem a barreira hematoencefálica e (2) estudar a diversidade vascular cerebral. Para tal, vamos utilizar metodologia que dominamos, a tecnologia do Phage Display de peptídeos, a qual permite identificar e isolar peptídeos ligantes de virtualmente qualquer molécula biológica. Devido às características dos peptídeos selecionados por este método, eles possuem ainda o potencial para atuarem como fármacos ou como carreadores de fármacos e, com isso, transpor a barreira hematoencefálica onde podem exercem sua atividade terapêutica.