TAC3 Gene Analysis in Patients with Idiopathic Central Precocious Puberty.

• Grant number: 10/12048-0
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Scientific Initiation
• Start date: January 01, 2011
• End date: December 31, 2011
• Field of knowledge: Biological Sciences - Genetics - Human and Medical Genetics
• Principal Investigator: Sonir Roberto Rauber Antonini
• Grantee: Carla Yurika Tarumi
• Host Institution: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brazil

Abstract

A puberdade é controlada pelo eixo hipotálamo-hipófise-gônadas, onde no hipotálamo é secretado o hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) que estimula a secreção dos hormônios luteinizante e o folículo estimulante, os quais atuam sobre as gônadas para que haja a sua maturação e liberação dos hormônios sexuais.Caso haja a ativação precoce desse eixo, com aparecimento de caracteres sexuais secundários antes dos 8 anos de idade nas meninas e 9 anos de idade nos meninos, ocorre a patologia puberdade precoce central (PPC).Existem diversos neurotransmissores que atuam nesse eixo, como o GABA, glutamato e a colecistoquinina. Atualmente foi descoberto que a proteína kisspeptina também estimula a secreção do GnRH e que mutações inativadoras nos genes dessa proteína e seu respectivo receptor (GPR54) resultam em ausência do desenvolvimento puberal e hipogonadismo hipogonadotrófico. Além disso, também foi evidenciada uma mutação ativadora no gene GPR54 que resultou em puberdade precoce, demosntrando as bases moleculares da PPC idiopática.Dentro desse contexto, outra substancia encontrada como reguladora da secreção de GnRH é a neuroquinina B codificada pelo gene TAC3. E já há descrição de pacientes com fenótipo de atraso puberal e hipogonadismo hipogonadotrófico normósmico isolado com mutações inativadoras nos genes TAC3 e TACR3 (gene do seu receptor). Logo, o projeto visa o estudo de pacientes com puberdade precoce com possíveis mutações ativadoras no gene TAC3 que resultariam em puberdade precoce central idiopática.Serão analisados 105 pacientes acompanhados no Ambulatório de Endocrinologia da Criança e do Adolescente do HC-FMRP-USP nos últimos 20 anos. A análise molecular é composta de extração de DNA genômico a partir do sangue periférico, com amplificação por reação em cadeia da polimerase das regiões codificadoras e de transição do gene TAC3. Posteriormente é realizada a purificação enzimática e, então, a análise do DNA por sequencimento automatizado.