Development of a High Throughput Screening of inhibitors for the enzyme Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase from Trypanosoma cruzi

• Grant number: 10/17849-0
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Doctorate
• Start date: April 01, 2011
• End date: April 05, 2016
• Field of knowledge: Biological Sciences - Biophysics - Molecular Biophysics
• Principal Investigator: Artur Torres Cordeiro
• Grantee: Gustavo Fernando Mercaldi
• Host Institution: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Campinas , SP, Brazil
• Associated scholarship(s): 14/07533-7 - Biophysical Studies of Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Inhibitors Complexes, BE.EP.DR

Abstract

O presente projeto de pesquisa visa o estudo biofísico e bioquímico da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase de Trypanosoma cruzi (TcG6PDH, EC 1.1.1.49). Considerando que esta enzima é um alvo macromolecular validado para o planejamento de novos fármacos, inibidores desta enzima são candidatos a novos agentes tripanocidas com alto potencial de desenvolvimento clínico. Assim, o presente projeto incorpora a obtenção da proteína de interesse por expressão em sistema heterólogo e caracterização biofísica e bioquímica através das técnicas de espalhamento dinâmico de luz (DLS), Thermofluor® e cinética enzimática. Temos ainda como objetivo o desenvolvimento de uma metodologia de triagem de alto desempenho (HTS) que possa ser usada na identificação e otimização de compostos líderes. Além disso, realizaremos estudos de cristalização da TcG6PDH visando determinar sua estrutura tridimensional. O projeto será desenvolvido junto ao Laboratório Nacional de Biociências (LNBio), que possui completa infra-estrutura para a realização de todas as etapas propostas no projeto.

Scientific publications

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MERCALDI, GUSTAVO F.; RANZANI, AMERICO T.; CORDEIRO, ARTUR T.. Discovery of New Uncompetitive Inhibitors of Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase. JOURNAL OF BIOMOLECULAR SCREENING, v. 19, n. 10, p. 1362-1371, DEC 2014. (13/03983-5, 10/17849-0, 12/23682-7)

Academic Publications

(References retrieved automatically from State of São Paulo Research Institutions)

MERCALDI, Gustavo Fernando. Glucose 6-phosphate dehydrogenase as molecular target for drug development: structural studies and inhibitors identification. 2016. Doctoral Thesis - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.