| Grant number: | 11/02645-3 |
| Support Opportunities: | Scholarships in Brazil - Doctorate |
| Start date: | May 01, 2011 |
| End date: | August 31, 2014 |
| Field of knowledge: | Health Sciences - Pharmacy - Toxicological Analysis |
| Principal Investigator: | Suely Vilela |
| Grantee: | Tássia Rafaella Costa |
| Host Institution: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brazil |
Abstract As peçonhas de serpentes de uma forma geral são constituídas por uma grande variedade de proteínas com efeitos tóxicos que podem causar danos teciduais locais ou sistêmicos. A busca por compostos ativos, presentes nas peçonhas de serpentes, que são responsáveis pelo quadro do envenenamento ofídico tem sido alvo de muitas pesquisas. As L-aminoácido oxidases (LAAOs) constituem um dos principais componentes dos venenos de serpentes e tem sido estudadas devido à sua presença em grande quantidade, mas principalmente devido aos diversos efeitos fisiopatológicos em que está envolvida como, indução de apoptose, citotoxicidade, indução e/ou inibição de agregação plaquetária, hemorragia, hemólise, edema, atividade bactericida, leishmanicida, anti-HIV, entre outros. As LAAOs isoladas e caracterizadas de venenos de serpentes tornaram-se importantes alvos de pesquisa, devido ás suas possíveis aplicações biotecnológicas, na busca de novos fármacos de interesse na clínica médica e científica. O principal objetivo deste projeto é caracterizar funcionalmente a L-aminoácido oxidase de Calloselasma rhodostoma (CR-LAAO) a fim de avaliar a ação dessa proteína no processo inflamatório, na atividade antiparasitária (tripanomicida e leishmanicida), fungicida, bactericida e citotóxica sobre as células tumorais HL-60 e HEPG2 e células normais PBMC. Outros parâmetros para análise de indução de células apoptóticas serão avaliados pela metodologia de citometria de fluxo, além da análise da atuação dessa toxina sobre o ciclo celular. Em sequência, serão verificadas as vias de atuação da CR-LAAO frente aos estudos de expressão gênica, caracterizando as vias de apoptose mediadas pelos genes pró-apoptóticos Bax, Fas e o gene anti-apoptótico Bcl-2, utilizando a metodologia de PCR em tempo real. Este estudo permitirá a melhor compreensão dos diversos mecanismos de ação que envolvem esta enzima multifuncional e abrirá perspectivas para uma possível utilização desta proteína como modelo molecular e para o desenvolvimento de novos fármacos para aplicações terapêuticas. | |
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