Short and long-term effects of the exposure to rosuvastatin, in the presence or absence of vitamin C, during prepuberty, on the rat male reproductive systemShort and long-term effects of the exposure to rosuvastatin, in the presence or absence of vitamin C, during prepuberty, on the rat male reproductive system

• Grant number: 14/13659-3
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Scientific Initiation
• Start date: October 01, 2014
• End date: September 30, 2016
• Field of knowledge: Health Sciences - Pharmacy - Toxicological Analysis
• Principal Investigator: Wilma de Grava Kempinas
• Grantee: Thamiris Moreira Figueiredo
• Host Institution: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brazil

Abstract

As dislipidemias têm sido um achado frequente e se manifestado cada vez mais cedo na população em consequência do aumento do número de obesos. As estatinas são inibidores da enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase (HMG-CoAredutase) e são, portanto, responsáveis por diminuir o colesterol total, principalmente o LDL-colesterol. A rosuvastatina é uma estatina de última geração e apresenta várias vantagens farmacológicas e efeitos inibitórios superiores em relação às outras estatinas. A vitamina C exerce importante função na integridade espermática e na fertilidade, atua como agente antioxidante contra o estresse oxidativo testicular e pode aumentar as concentrações séricas de testosterona. Considerando-se o uso de substâncias hipolipemiantes por crianças e os efeitos reprodutivos adversos imediatos e tardios promovidos pela administração de rosuvastatina a ratos pré-púberes, tais como a depleção androgênica e o possível aumento do estresse oxidativo, como observado em trabalho anterior, realizado pelo grupo de pesquisa (LEITE et al., Rep. Toxic. vol. 40, 93-103, 2014) e o importante papel desempenhado pela vitamina C na reprodução, propomos o presente estudo experimental em que ratos jovens serão expostos à rosuvastatina a partir do dia pós-natal (DPN) 23 até o DPN53, avaliando-se parâmetros reprodutivos imediatos e tardios sobre o sistema genital. A escolha do período de exposição se justifica pela tentativa de mimetizar a situação humana em que algumas crianças necessitam da droga durante a infância e adolescência. Para tanto, ratos recém-desmamados serão divididos em quatro grupos experimentais e receberão solução salina (veículo), 3 mg/Kg/dia de rosuvastatina, vitamina C na dose de 150 mg/dia ou associação de 3 mg/Kg/dia de rosuvastatina com 150 mg/dia de vitamina C, do DPN23 até o DPN53. No DPN53 parte dos animais serão eutanasiados e avaliados em relação às concentrações hormonais, histopatologia de testículo e epidídimo e atividade de enzimas antioxidantes. Os animais restantes serão mantidos até a maturidade sexual (DPN110), quando serão avaliados a produção, reserva, motilidade e morfologia espermática, histopatologia testicular e epididimária e as concentrações hormonais. Pretende-se que, além da formação de recursos humanos qualificados em Biologia e Toxicologia da Reprodução, novos conhecimentos sejam adquiridos sobre os possíveis efeitos protetores da vitamina C para o desenvolvimento reprodutivo masculino, divulgando-se os resultados por intermédio de publicações em revistas internacionais e indexadas de impacto, bem como em comunicações em eventos científicos da área.

Scientific publications

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ARAUJO LEITE, GABRIEL ADAN; FIGUEIREDO, THAMIRIS MOREIRA; PACHECO, TAINA LOUISE; SANABRIA, MARCIANA; VILLELA E SILVA, PATRICIA; FERNANDES, FABIO HENRIQUE; KEMPINAS, WILMA DE GRAVA. Vitamin C partially prevents reproductive damage in adult male rats exposed to rosuvastatin during prepuberty. Food and Chemical Toxicology, v. 109, n. 1, p. 272-283, NOV 2017. (14/13659-3, 13/22495-1)

ARAUJO LEITE, GABRIEL ADAN; FIGUEIREDO, THAMIRIS MOREIRA; GUERRA, MARINA TREVIZAN; BORGES, CIBELE DOS SANTOS; FERNANDES, FABIO HENRIQUE; ANSELMO-FRANCI, JANETE APARECIDA; KEMPINAS, WILMA DE GRAVA. Ascorbic acid co-administered with rosuvastatin reduces reproductive impairment in the male offspring from male rats exposed to the statin at pre-puberty. Food and Chemical Toxicology, v. 118, p. 416-429, AUG 2018. (14/13659-3, 13/22495-1)

ARAUJO LEITE, GABRIEL ADAN; FIGUEIREDO, THAMIRIS MOREIRA; PACHECO, TAINA LOUISE; GUERRA, MARINA TREVIZAN; ANSELMO-FRANCI, JANETE APARECIDA; KEMPINAS, WILMA DE GRAVA. Reproductive outcomes in rat female offspring from male rats co-exposed to rosuvastatin and ascorbic acid during pre-puberty. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART A-CURRENT ISSUES, v. 81, n. 17, p. 873-892, 2018. (14/13659-3, 13/22495-1)