Function of myostatin in epigenetic control of pancreatic beta cells proliferation

• Grant number: 16/17102-9
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Post-Doctoral
• Start date: December 01, 2016
• End date: December 31, 2021
• Field of knowledge: Biological Sciences - Physiology - General Physiology
• Agreement: Coordination of Improvement of Higher Education Personnel (CAPES)
• Principal Investigator: Antonio Carlos Boschiero
• Grantee: José Maria Costa Júnior
• Host Institution: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brazil
• Associated research grant: 13/07607-8 - OCRC - Obesity and Comorbidities Research Center, AP.CEPID
• Associated scholarship(s): 18/11060-8 - Control of DNA methylation of pancreatic islet through a crosstalk mechanism with the skeletal muscle cells, BE.EP.PD

Abstract

O desenvolvimento do diabetes do tipo 2 esta associado à redução da massa e funcionalidade das células beta pancreáticas e, o reestabelecimento destas células constitui o principal objetivo de terapias regenerativas. A capacidade de regeneração e expansão das células beta maduras é pequena e regride com o avanço da idade, principalmente devido ao acúmulo do supressor tumoral p16, um inibidor do ciclo celular, produto do locus INK4a/ARF. A inibição da via TGF-beta/SMAD3, em células beta e ilhotas pancreáticas, aumenta a proliferação celular. Este fenômeno decorre da alteração de mecanismos epigenéticos, caracterizados pelas marcas H3K27me3 e H3K4me3, deflagrando o aumento de p16. A miostatina, uma mioquina da família dos TGFs-beta, é liberada pelo músculo esquelético e tem sua concentração aumentada no plasma de obesos e animais de diabetes do tipo 2 (Camundongos db/db). Em contrapartida, a miostatina é reduzida em indivíduos treinados em exercício resistido ou de força. A inibição da miostatina em células beta de Camundongos db/dB aumenta a proliferação dessas células, a secreção de insulina e, melhora a tolerância à glicose. Neste projeto, pretendemos investigar possível função da miostatina sobre os mecanismos epigenéticos de controle da proliferação de células beta pancreáticas. Ainda, investigar o provável envolvimento do treinamento de força neste contexto, considerando a miostatina como molécula efetora do cross-talk músculo esquelético-pâncreas. (AU)

Scientific publications

(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)

BRONCZEK, GABRIELA ALVES; SOARES, GABRIELA MOREIRA; DE BARROS, JAQUELINE FERNANDES; VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; KURAUTI, MIRIAN AYUMI; MARCONATO-JUNIOR, EMILIO; ZANGEROLAMO, LUCAS; MARMENTINI, CARINE; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; COSTA-JUNIOR, JOSE MARIA. Resistance exercise training improves glucose homeostasis by enhancing insulin secretion in C57BL/6 mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, APR 21 2021. (15/12611-0, 18/15032-9, 16/17102-9)

BRONCZEK, GABRIELA ALVES; SOARES, GABRIELA MOREIRA; MARMENTINI, CARINE; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; COSTA-JUNIOR, JOSE MARIA. Resistance Training Improves Beta Cell Glucose Sensing and Survival in Diabetic Models. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 16, p. 17-pg., 2022-08-01. (13/07607-8, 21/04664-7, 18/15032-9, 15/12611-0, 16/17102-9)