Effect of fungal infections on the central nervous system: Candida spp. interactions with neurological andimmunological cells

• Grant number: 23/10692-9
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Generation Project
• Start date: September 01, 2023
• End date: October 19, 2023
• Field of knowledge: Biological Sciences - Microbiology - Applied Microbiology
• Principal Investigator: Thais Fernanda de Campos Fraga da Silva
• Grantee: Thais Fernanda de Campos Fraga da Silva
• Host Institution: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brazil
• Associated research grant: 22/06402-2 - Effect of fungal infections on the central nervous system: Candida spp. interactions with neurological and immunological cells, AP.GR

Abstract

Fungos do gênero Candida fazem parte da microbiota humana, mas também são responsáveis por infecções invasivas, podendo acometer o sistema nervoso central (SNC). A célula fúngica ou derivados, como vesículas extracelulares, podem interagir com células residentes e ainda ativar respostas imunológicas, afetando a homeostase e processos inflamatórios no SNC. A hipótese de trabalho do presente projeto é de que, após episódios de infecção por Candida spp., a ativação ou a indução de morte em células residentes, incluindo micróglia, astrócitos, oligodendrócitos e neurônios, associadas ao influxo de leucócitos para o SNC, promovam a neuroinflamação. Para testar essa hipótese, o objetivo principal deste projeto é estudar o efeito de infecções por espécies de Candida de importância médica na neuroinflamação, bem como os mecanismos envolvidos neste processo. O estudo focará nos fatores de virulência de Candida albicans, C. auris, C. glabrata, C. krusei, C.parapsilosis e C. tropicalis e na interação destas com células neurológicas e imunológicas. Utilizaremos modelos experimentais de animais invertebrados (larvas de Galleria mellonella) e vertebrados (camundongos), amostras de pacientes portadores de esclerose múltipla e modelos de cultivo in vitro com linhagens celulares e microplataformas (bioimpressão 3D) que mimetizam o SNC. Essa nova linha de pesquisa apresenta potencial para o estabelecimento de colaborações com pesquisadores de diferentes instituições do Brasil e do exterior, e favorecerá diretamente a diversificação da pesquisa na instituição sede. Os resultados obtidos neste projeto poderão auxiliar no estabelecimento de novos paradigmas na temática de infecções fúngicas invasivas que acometem o SNC.