Characterization and loading of relevant HIV antigens onto aDC1 dendritic cells for anti-HIV immunotherapy

• Grant number: 24/15784-1
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Technical Training Program - Technical Training
• Start date: October 01, 2024
• End date: November 30, 2025
• Field of knowledge: Biological Sciences - Immunology - Applied Immunology
• Principal Investigator: Alberto José da Silva Duarte
• Grantee: Nátalli Zanete Pereira
• Host Institution: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil
• Associated research grant: 16/25212-9 - Therapeutic vaccine based on aDC1 dendritic cells pulsed with inactivated autologous virus for the control of viremia after ATI in HIV infected individuals, AP.TEM

Abstract

A imunoterapia baseada em células dendríticas derivadas de monócitos (MoDCs) constitui uma estratégia promissora para o tratamento de indivíduos infectados pelo HIV. Protocolos para obtenção de MoDCs maduras, capazes de adequadamente apresentar antígenos a linfócitos T específicos em geral utilizam como mediadores da diferenciação celular as citocinas IL-4 e GM-CSF que originam DCs imaturas com características mielóides. O estímulo com citocinas pro-inflamatórias ativa as DCs tornando-as aptas a apresentar antígenos e iniciar uma resposta imune específica. Mais recentemente alguns autores tem proposto a utilização de IFN tipos I e II, além de agonistas de TLR para suplementar o estímulo para ativação. As DCs assim estimuladas são denominadas aDC1 e exibem a capacidade de produzir níveis elevados de IL-12 p70 levando a uma potente resposta Th1, com estímulo de CTLs, desejável no contexto de uma infecção viral, caso do HIV. Para uma boa performance das DCs é necessário, dentre outros fatores, o carregamento de antígenos relevantes direcionados ao processamento e apresentação a linfócitos T para o estímulo de uma resposta celular especifica efetiva. No contexto da infecção pelo HIV, peptídeos relevantes de HIV foram selecionados através de ferramentas de bioinformática com base em características de conservação, estrutura funcional e topografia, que impactam no fitness viral. Atualmente nosso grupo de trabalho está envolvido em um protocolo pré-clínico para aplicação destes peptídeos relevantes no carregamento de células dendríticas polarizantes aDC1 a serem aplicadas em protocolo clínico. O bolsista TT5 será diretamente responsável por estas atividades. Isto proporcionará a este profissional a experiência na condução de um protocolo clínico, atuando junto a uma equipe multiprofissional