An association study of 230 SNPs in 60 candidate genes with atorvastatin response

• Grant number: 08/01465-9
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Post-Doctoral
• Start date: October 01, 2008
• End date: September 30, 2011
• Field of knowledge: Health Sciences - Pharmacy
• Principal Investigator: Rosario Dominguez Crespo Hirata
• Grantee: Alice Cristina Rodrigues
• Host Institution: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil

Abstract

O tratamento farmacológico da hipercolesterolemia com vastatinas é um avanço no tratamento cardiovascular e da aterosclerose, são ilimitados os benefícios da terapia com os inibidores da HMG-CoA redutase. No entanto, seu uso é limitado devido à variabilidade interindividual na resposta ao tratamento. Devem-se considerar os seguintes fatores na interpretação da variabiabilidade terapêutica, como: estado de saúde do paciente, prognóstico, gravidade da doença, qualidade do medicamento prescrito, efeitos adversos, e finalmente o perfil genético do paciente. Recentemente, a contribuição genética tanto no benefício do tratamento ao doente, quanto na ocorrência de efeitos adversos, ganhou enorme reconhecimento como um importante problema a ser investigado. Nesse contexto, esse estudo propõe avaliar a resposta a atorvastatina em relação a polimorfismo presentes em três principais categorias de genes: genes associados à farmacocinética (absorção, distribuição e metabolismo), genes associados à farmacodinâmica (mecanismo de ação) e genes associados ao desenvolvimento da aterosclerose. Amostras de sangue total serão obtidas de 450 indivíduos, (200 normolipidêmicos e 250 hipercolesterolêmicos tratados com atorvastatina), para extração de DNA genômico e determinação de parâmetros bioquímicos. 230 polimorfismos foram selecionados em 60 genes pertencentes aos três grupos citados acima e serão analisados pelo sistema de genotipagem SNPlexTM. Esse sistema permite avaliar 48 polimorfismos ao mesmo tempo em uma mesma amostra de DNA. Espera-se que este estudo possa contribuir com o entendimento de fatores relacionados à variabilidade interindividual da resposta as vastatinas. (AU)

Scientific publications

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RODRIGUES, ALICE C.; NERI, ELIDA ADALGISA; VERISSIMO-FILHO, SIDNEY; REBOUCAS, NANCY AMARAL; HIRATA, ROSARIO D. C.; YU, AI-MING. Atorvastatin attenuation of ABCB1 expression is mediated by microRNA miR-491-3p in Caco-2 cells. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 93, p. 431-436, OCT 10 2016. (11/05876-6, 08/01465-9)

RODRIGUES‚ A.C.; HIRATA‚ M.H.; HIRATA‚ R.D.C.. Impact of cholesterol on ABC and SLC transporters expression and function and its role in disposition variability to lipid-lowering drugs. PHARMACOGENOMICS, v. 10, n. 6, p. 1007-1016, 2009. (08/01465-9)