Planejamento e sintese de compostos com potencial atividade neuroprotetora para tratamento de doenca de alzheimer

• Grant number: 08/53690-6
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Scientific Initiation
• Start date: September 01, 2008
• End date: August 31, 2010
• Field of knowledge: Health Sciences - Pharmacy
• Principal Investigator: Chung Man Chin
• Grantee: Rafael Consolin Chelucci
• Host Institution: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brazil

Abstract

As doenças neurodegenerativas acometem cerca de 37 milhões de indivíduos em todo o mundo. Entre estas, a Doença de Alzheimer tem importância fundamental pois representa a grande maioria dos casos, com estimativa nada promissora, de atingir cerca de 34 milhões de indivíduos em 2025. A inflamação é fundamentalmente uma resposta de proteção tissular, cujo objetivo é livrar o organismo destruindo, diluindo ou bloqueando tanto da causa inicial da agressão celular (ex: microrganismos, toxinas, etc.) quanto das consequências dessa agressão, as células e tecidos necróticos e na medida do possível, cicatrizam e reconstituem o tecido lesado. Entretanto, as células do sistema imunológico também podem prolongar a inflamação e induzir tensão tecidual mediante a liberação de enzimas, de mediadores químicos e de radicais derivados de oxigênio. As citocinas são polipeptídios produzidos principalmente por linfócitos ativados e por macrófagos, que modulam a função de outros tipos celulares. As principais citocinas mediadoras do processo inflamatório são as interleucinas principalmente a da família do tipo-1 e tipo-8 (IL-1, IL-8), e o fator de necrose tumoral (TNF-alfa e beta). Uma vez que as doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (DA) parece ter o processo inflamatório como papel chave na fisiopatologia da doença, o presente estudo visa planejar e obter quatro compostos híbridos com atividade anti-inflamatória inibidora de TNF-alfa com potencial efeito neuroprotetor para o tratamento da DA. (AU)