Modulation of macrophage tumoricidal activity by lipid mediators and apoptotic cells

• Grant number: 01/14972-7
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Doctorate (Direct)
• Start date: March 01, 2002
• End date: June 30, 2006
• Field of knowledge: Biological Sciences - Immunology - Applied Immunology
• Principal Investigator: Sônia Jancar
• Grantee: Soraya Imon de Oliveira
• Host Institution: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil
• Associated research grant: 00/05327-8 - Pathological consequences of leukocytes activation: modulation by lipid mediators, AP.TEM

Abstract

Em trabalho anterior nós observamos que durante o crescimento do tumor ascítico de Ehrlich algumas funções dos macrófagos peritoneais estavam inibidas e que o tratamento dos animais com antagonistas de PAF restaurou a atividade funcional dos macrófagos e inibiu o crescimento tumoral. O presente trabalho tem por objetivo investigar a hipótese de que a inibição observada se deva ao fato dos macrófagos terem fagocitado células em apoptose, e que isto seja modulado por mediadores lipídicos. Para tanto, em diferentes tempos da evolução do tumor será determinada a taxa de apoptose de células tumorais e a concentração de moléculas efetoras (NO e TNF) e de prostaglandinas, leucotrienos e PAF no líquido ascítico. O efeito do tratamento dos animais com inibidores ou antagonistas dos mediadores lipídicos sobre os parâmetros acima será também investigado. Em experimentos "in vitro", macrófagos murinos elicitados ou de linhagem (células J774), ativados com LPS, será avaliada a atividade tumoricida e a produção de moléculas efetoras e de mediadores lipídicos. Será também investigado o efeito da fagocitose de células apoptóticas, necróticas ou apoptóticas opsonizadas sobre estes parâmetros, assim como o efeito da inibição ou adição de prostaglandinas, leucotrienos ou PAF nestes protocolos experimentais. (AU)