Interação entre receptores da imunidade inata na ativação de macrófagos e células dendríticas

Resumo

Um dos grandes desafios da imunidade inata é entender a contribuição relativa dos diferentes tipos de receptores para padrões moleculares na resistência contra patógenos e na ativação da resposta imune específica. O reconhecimento da flagelina, subunidade do flagelo presente em bactérias móveis, parece ser compartilhado pelos receptores transmembrânicos do tipo Toll e receptores citosólicos do tipo NOD, sendo que o TLR5 parece reconhecer todas as bactérias flageladas enquanto que Ipaf e Naip5 parecem reconhecer apenas bactérias invasivas. Assim, a proposta central deste projeto é investigar as consequências biológicas do reconhecimento da flagelina por TLR5, Ipaf e Naip5. Utilizando animais e linhagens bacterianas geneticamente modificadas, iremos investigar o papel desses receptores e das citocinas IL-12 e IL-18, induzidas pelos mesmos, na ativação de macrófagos e células dendríticas, enfatizando os seguintes aspectos: produção de moléculas efetoras, influência no recrutamento e ativação celular, capacidade microbicida, ativação da resposta imune adaptativa, discriminação entre antígenos próprios e estranhos, modulação da sobrevivência de linfócitos T e controle dos processos de piroptose, apoptose e autofagia. O entendimento do papel diferencial dessas vias e suas possíveis interações trará informações importantes a respeito da lógica do reconhecimento e ativação do sistema imune. (AU)