Processamento de proteínas plasmáticas por Plasmodium

Resumo

Dados recentes da Organização Mundial de Saúde mostram que a malária continua sendo uma doença que afeta milhares de pessoas em todo o mundo. Trinta por cento da população mundial vivem em áreas endêmicas e aproximadamente um milhão de pessoas morrem todos os anos acometidos pela doença. Além de constituir um sério problema para a saúde pública, a malária é também um problema socioeconômico, uma vez que a doença e a pobreza estão intimamente relacionadas. O agente etiológico causador da malária é o protozoário do gênero Plasmodium e o seu ciclo de vida envolve um hospedeiro invertebrado e outro vertebrado. O hospedeiro invertebrado é o mosquito do gênero Anopheles, que transmite as diferentes espécies infectantes. No hospedeiro vertebrado, o ciclo intraeritrocítico é o responsável pela distinta manifestação clínica da doença, como as febres periódicas, anemia severa, desequilíbrio no sistema inflamatório, no processo de coagulação e na hemodinâmica. Dentre as proteínas plasmáticas do hospedeiro envolvidas nesses eventos, o plasminogênio e o cininogênio são hidrolisados por proteases do parasita gerando peptídeos com atividade fisiológica, como a angiostatina e a bradicinina. Contudo, o papel desses peptídeos na interação parasita-hospedeiro ainda é pouco conhecido. Neste projeto, buscaremos elucidar o papel dos peptídeos gerados pela hidrólise de proteínas plasmáticas do hospedeiro na biologia da relação de parasitismo. O entendimento dessas vias biológicas é crucial para o conhecimento de novos alvos para o desenvolvimento de novas drogas, uma vez que o surgimento de cepas multirresistentes dificulta o controle da doença. (AU)