O papel de transportadores de potássio bacterianos no processo de ativação do inflamassoma e na resposta de macrófagos a infecção por Legionella pneumophila

Resumo

Legionella pneumophila é uma bactéria intracelular gram-negativa responsável por causar uma severa pneumonia, também conhecida como 'Doença dos Legionários'. Estudos com genética de camundongos contribuíram para demonstrar que receptores da imunidade inata presentes no citoplasma da célula, como Naip5/Birc1e (um membro da família dos receptores NLRs) participam do controle da infecção bacteriana em macrofagos e in vivo. Posteriormente, foi demonstrado que outras proteínas intracelulares como Nlrc4 e Asc participam da formação de inflamassomas que culminam em ativação de caspase-1 e restrição da replicação intracelular de L. pneumophila. Além disso, foi evidenciado que a ativação de caspase-1 mediada por Naip5 e Nlrc4 ocorre em resposta à região C terminal da flagelina de L. pneumophila. Porém, macrofagos de camundongos selvagens ainda apresentam ativação de caspase-1 mesmo quando infectados com L. pneumophila deficientes para a molécula flagelina, sugerindo que outros agonistas participam do processo de ativação celular que culmina com o controle de L. pneumophila. Por meio de screening genéticos em Legionella, nosso grupo identificou recentemente, que bactérias mutantes no gene kupA, que codifica um transportador de K+ funcional, resistem à imunidade inata dos macrofagos e também conseguem se multiplicar no interior de células hospedeiras restritivas (Juliana Issa Hori, Tese de Doutoramento e manuscrito em revisão no Infect. Immun.). Visto que o K+ tem um papel crucial na ativação dos inflamassomas, torna-se necessário investigar o papel de transportadores de K+ bacterianos no reconhecimento imune inato e na ativação de inflamassomas em resposta a bactérias intracelulares. Diante disso, o objetivo desse trabalho é investigar o papel de KupA no processo de ativação dos inflamassomas e determinar, em condições fisiológicas, os mecanismos moleculares responsáveis pela ativação de inflamassomas que são dependentes de K+. (AU)