Investigação de vias desreguladas envolvendo proteínas da família NR4A em mielodisplasias e leucemia aguda

Resumo

A síndrome mielodisplásica (SMD) é causada por um grupo heterogêneo de desordens em células-tronco hematopoiéticas caracterizadas por alterações displásicas na medula óssea e hematopoiese ineficaz. As conseqüências desta hematopoese deficiente no sangue periférico são citopenias, que podem vir a envolver os três segmentos do sangue: eritrócitos, leucócitos e plaquetas. Resultados prévios de microarranjos do nosso grupo identificaram diversos genes cuja expressão estava modulada em células CD34+ e estromais da medula óssea de pacientes com SMDs e também RNAs não codificadores (ncRNAs) de sequências longas que possivelmente compõem redes de sinalização que controlam, integram e regulam mecanismos transcricionais, pós transcricionais e epigenéticos. A subfamília de receptores nucleares NR4A são fatores de transcrição envolvidos em várias funções celulares e apresentaram regiões exônicas e intrônicas hiperexpressas nas análises de microarranjo realizadas em células CD34+ em pacientes com SMD. Há na literatura apenas dois estudos que relacionam esta subfamília a LMA (leucemia mielóide aguda) e SMD e os resultados são ainda contraditórios. Portanto, o objetivo desse estudo é investigar o papel dos transcritos codificadores e não codificadores destas proteínas em doenças da medula óssea através da superexpressão dos mesmos e estudos funcionais.