Estudo do papel dos receptores do tipo toll (TLRs) na indução de CD200 em macrófagos murinos infectados com Leishmania (L.) amazonensis

Resumo

Parasitas do gênero Leishmania são protozoários intracelulares responsáveis por causar um complexo de doenças denominadas leishmanioses. Uma vez dentro do hospedeiro, estes parasitos são fagocitados por células de defesa, como os macrófagos. Através da interação via receptores do tipo toll (TLRs), macrófagos são ativados e iniciam o processo de destruição do parasito. Porém, para assegurar sua sobrevivência os parasitos são capazes de manipular as respostas de defesa dessas células através da inibição de mecanismos microbicidas, levando a uma cronicidade da infecção. Um dos mecanismos imuno-modulatórios utilizados pela Leishmania para evadir a resposta imune dos macrófagos é a expressão de CD200, glicoproteína de membrana que em contato com o seu receptor CD200R inibe ativação de macrófagos. Estudos anteriores feito em outros modelos de patógenos mostraram a ligação de TLRs e CD200, mas no modelo de Leishmania ainda não foi investigada. Neste contexto, o objetivo deste trabalho é investigar se a imuno-modulação da molécula CD200 induzida pela Leishmania em macrófagos é dependente de TLRs, bem como entender as vias de sinalização utilizadas para esta imuno-modulação. Para isso propomos estudar os eventos de infecção in vivo e in vitro em diferentes linhagens de camundongos incluindo animais deficientes na expressão de TLRs e verificar a importância destes receptores na imuno-modulação de CD200 na infecção por Leishmania.