O papel de células T CD8 na neurodegeneração cerebelar paraneoplásica

Resumo

A inflamação no sistema nervoso central (SNC) é um fator importante em grande número de doenças neurológicas, abrangendo desde doenças autoimunes até neurodegenerativas. O tipo de inflamação no SNC, e a participação dos tipos celulares do sistema imunológico pode diferir grandemente dependendo da doença considerada. Um papel importante tem sido atribuído para linfócitos T CD8 em modelos de animais com inflamação no SNC e em várias doenças neurológicas humanas como esclerose múltipla, encefalite de Rasmussen, encefalite viral e degeneração neurológica paraneoplásica. Além disso, o envolvimento de linfócitos T CD8 nas doenças autoimunes que afetam o SNC tem recebido cada vez mais atenção. Esta visão tem sido complementada pela observação de células residentes do SNC, incluindo neurônios, que expressam a molécula MHC (complexo principal de histocompatibilidade) classe I de forma constitutiva. Porém, pouco se sabe na literatura sobre a contribuição das células T CD8 na inflamação e dano no SNC. O objetivo geral do presente projeto é identificar os sinais de tráfico envolvidos no recrutamento de células T CD8 para o SNC durante a doença inflamatória. Para tanto, nós propomos investigar in vitro a migração de células T CD8 no SNC, utilizando animais duplo knock-in L7-HA, que expressa a proteína hemaglutinina (HA) do vírus de influenza somente nas células de Purkinje. Assim, nós propomos identificar vias de sinalização moleculares que permitam o bloqueio específico de células T CD8 patogênicas. (AU)