Funcionalização dirigida de indolizinas aromáticas visando a obtenção de substâncias bioativas.

Resumo

Reagentes organometálicos de magnésio e de zinco complexados com cloreto de lítio foram recentemente introduzidos na literatura e demonstraram grande potencial na funcionalização de vários substratos aromáticos e heterocíclicos. Contudo, sua reatividade frente importantes substratos ainda não foi apropriadamente estudada. Esse é o caso das indolizinas que, embora encontrem um grande e amplo campo de aplicações em síntese orgânica, receberam pouca atenção dos pesquisadores que atuam nesta área. Assim, o objetivo deste projeto é realizar um estudo abrangente sobre a aplicação de reagentes organometálicos na metalação regiosseletiva de indolizinas funcionalizadas. Neste sentido, pretende-se preparar substratos substituídos com diferentes grupos funcionais e em diferentes posições do anel indolizínico. A reação de intermediários indolizínicos organometálicos obtidos a partir destes substratos com diferentes eletrófilos poderá levar a síntese de derivados altamente funcionalizados, com grande potencial de aplicação em síntese orgânica. Além disso, através do emprego de técnicas de metalação dirigida aromática remota("DreM), pretende-se também sintetizar indolizinas de estrutura complexa, que não seriam facilmente acessadas através de metodologias convencionais. Finalmente, de forma complementar ao estudo sintético e com o objetivo de demonstrar a viabilidade das metodologias desenvolvidas, as que apresentarem os melhores resultados serão também submetidas a protocolos de otimização em regime de fluxo contínuo.