Investigação do envolvimento da proteína HINT1 na sinalização celular via cálcio em Plasmodium falciparum

Resumo

A malária é um dos principais problemas de saúde pública, responsável por muitas mortes anualmente em todo o mundo. O parasita responsável por esta doença pertence ao Gênero Plasmodium. Sabe-se que as enzimas proteolíticas do Plasmodium são fundamentais no desenvolvimento e sobrevivência do parasita no hospedeiro. Muitos eventos celulares do Plasmodium são regulados pelo cálcio e pelo sistema redox. Ambos mecanismos de sinalização celular são importantes moduladores da atividade proteolítica, que subsequentemente controlam funções importantes durante o ciclo do parasita. Para melhor entendimento bioquímico e celular é necessário o estudo de diferentes proteínas que regulam a sinalização intracelular do Plasmodium, como a Hint1. A Hint1 é uma proteína de função desconhecida no parasita, porém descrita como fator de supressão tumoral e indutor de apoptose em outros organismos. Esta proteína ainda possui propriedades similares à calmodulina e outras proteínas que se ligam ao cálcio, no entanto o possível papel desta proteína na regulação da sinalização de cálcio ainda não está totalmente esclarecido. Em resultados que já realizamos, a Hint1 foi identificada como candidata a ligante da calmodulina em coluna de afinidade com extrato de P. falciparum. O objetivo do projeto é caracterizar a função da Hint1 em eventos da sinalização celular, proteólise intracelular, sistema redox e homeostase de cálcio no Plasmodium e sua relação, no desenvolvimento do o ciclo intraeritrocítico.