Mecanismos de egresso em P. falciparum: identificação de novos alvos terapêuticos

Resumo

A malaria e um problema de saude publica no Brasil e no mundo. O sequenciamento dos genomas de varias especies do seu agente causador, um protozoario do genero Plasmodium, seguido de estudos de larga escala como transcriptomas e proteomas, tem permitido uma maior compreensao sobre a biologia do parasita e sua interac'ao com o hospedeiro. Em paralelo, milhares de compostos tem sido testados, sendo encontrados alguns com efeito significativo sobre o desenvolvimento e/ou proliferac'ao do parasita em culturas de celulas in vitro. A genetica reversa tem permitido determinar quais genes codificam proteinas essenciais a determinadas fases do ciclo de vida do parasita e eventualmente compreender sua func'ao. De forma complementar, linhagens de parasitas transgenicos podem ser utilizados para identificar compostos com atividades antiparasitaria e eventualmente fornecer indicios sobre seus alvos. Neste projeto, serao utilizadas linhagens nocaute condicional para as quinases PKG e CDPK5, que tambem expressam o gene reporter que codifica a Nano-Luciferase (Nluc) secretado para o vacuolo parasitoforo ou exportado para o citosol do eritrocito, para elucidar o papel das quinases no egresso do parasita da hemacia infectada e na identificac'ao de outras moleculas envolvidas. Sera testado o efeito de novos compostos com atividade antiparasitaria sobre algumas func'oes celulares essenciais como transporte de proteinas, saida e entrada na celula hospedeira, entre outros. Alem disso, serao investigadas metodologias que visem ao aprimoramento da tecnologia para expressao genica condicional e o uso de linhagens transgenicas bioluminescentes para a identificac'ao do alvo de novos antimalaricos.