Caracterização da patogenicidade e sinalização química de cepas protótipo e amostras clínicas de Escherichia coli uropatogênica frente ao composto LED209

Resumo

As infecções do trato urinário (ITU) são frequentes em todo o mundo, sendo a Escherichia coli Uropatogênica (UPEC) o patógeno responsável pela maior parte das infecções, podendo levar ao desenvolvimento de cistite e pielonefrite aguda, além de serem responsáveis por 35-45% dos casos de Insuficiência Renal Aguda (IRA). Os fatores de virulência clássicos de UPEC estão ligados a expressão de fímbrias P, ±-hemolisina, aerobactina, resistência ao soro e encapsulação. A regulação desses fatores é mediada via sinalização química inter e intra-reinos facilitando o processo de colonização e estabelecimento da patogênese. O sistema de dois componentes QseBC, é capaz de reconhecer sinais produzidos pelo hospedeiro, como os hormônios adrenérgicos epinefrina (Epi) e norepinefrina (NE), bem como moléculas sinalizadoras produzidas por outras bactérias, como o autoindutor-3 (AI-3), que podem levar a regulação e ativação da expressão de genes de virulência do patógeno. O LED209 é uma molécula que foi desenvolvida com a finalidade de bloquear tal via de sinalização, tendo como mecanismo de ação a inibição da transcrição de fatores de virulência, não interferindo no crescimento bacteriano, mas dificultando a colonização e o estabelecimento da doença. O objetivo do presente projeto é investigar in vitro e in vivo como a sinalização química via QseBC auxilia na patogênese e na virulência das cepas protótipos EC958, UTI89 e CFT073, além de isolados clínicos recentes do Estado de São Paulo de cepas de UPEC, também empregando o composto LED209 para bloqueio de tal via. (AU)