Regulação epigenética, mediada por microRNAs, da proteína GLUT4 (gene Slc2a4) em músculo esquelético de camundongos portadores de diabetes mellitus tipo 2

Resumo

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) apresenta etiopatogenia e fisiopatologia fortemente relacionadas à resistência à insulina, processo no qual uma redução na expressão da proteína transportadora de glicose GLUT4 desempenha papel chave. Recentemente, regulações epigenéticas de proteínas têm sido relacionadas ao diabetes; entretanto, nada é conhecido sobre a potencial participação de microRNAs na redução do conteúdo tecidual de GLUT4 no tecido muscular de portadores de DM2. O presente projeto visa investigar a regulação epigenética, mediada por microRNAs, da proteína GLUT4 (gene Slc2a4) em músculo esquelético de camundongos portadores de DM2. Primeiramente será realizada uma investigação in silico de miRNAs potencialmente candidatos a regularem a expressão do GLUT4, e o devido ranqueamento, para seleção dos miRNAs a serem estudados. Subsequentemente, em modelo de camundongo obeso com DM2, serão quantificados em músculo esquelético os miRNAs selecionados e o mRNA Slc2a4 (RT-qPCR), assim como a proteína GLUT4 (Westernblotting). Finalmente, será feita a validação dos miRNAs que se mostrarem alterados como reguladores da expressão do GLUT4 (superexpressão e ensaio de luciferase em células HEK-293).